专注于功能性治愈慢乙肝和慢丁肝疗法开发的私人生物制药公司 Replicor 近期表示,公司核酸聚合物(NAP)类在研乙肝新药 REP 2139 或 REP 2165 最近进行的 REP 401 研究最终研究结果已经发表在了 Gastroenterology 杂志上。文章题为:“Safety and Efficacy of 48 Weeks REP 2139 or REP 2165, Tenofovir Disoproxil, and Pegylated Interferon Alfa-2a in Patients With Chronic HBV Infection Naïve to Nucleos(t)ide Therapy”。

该项研究主要是为了评估核酸聚合物(NAP)类在研乙肝新药 REP 2139 或 REP 2165 联合替诺福韦(TDF)和聚乙二醇干扰素(pegIFN)在 HBeAg 阴性未经治慢乙肝患者中的安全性和有效性。

研究方法

在经过24周的替诺福韦(TDF)治疗后,40名受试者随机分配到接受48周的实验性疗法(TDF + pegIFN + REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg)或24周的对照疗法(TDF + pegIFN)后采用48周的实验性疗法。之后对受试者进行为期48周的无药物治疗期随访。

研究的首要结果是观察评估在经过48周的治疗后与单独使用TDF + pegIFN相比,REP 2139-Mg或REP 2165-Mg与TDF + pegIFN联合使用的安全性和耐受性,和随后整个基于核酸聚合物(NAP)的48周的疗程(实验组是第24-72周,对照组是第48-96周)安全性和耐受性。

研究的次要结果是对照组和实验组经过第一个48周治疗后以及整个联合用药治疗的48周的 HBsAg 的降低,以及撤掉所有治疗药物后的病毒学控制率(HBsAg阳性,HBV DNA低于2000 IU / mL,丙氨酸转氨酶水平正常)或功能性治愈率(HBsAg 低于 0.05 IU / mL,未检测到HBV DNA,丙氨酸转氨酶水平正常)。

研究结果

给予 REP 2139 VS. REP 2165 的治疗组之间 HBsAg,抗HBs 和 HBV DNA 的水平没有显着差异。PegIFN诱导的血小板减少症(P = .299 vs 对照)和中性粒细胞减少症(P = .112 vs 对照)不受核酸聚合物(NAP)因素的影响(REP 2139 VS. REP 2165)。

在核酸聚合物(NAP)组中转氨酶水平的升高更为频繁(P <.001,相对于对照组)、更高(P = .002,相对于对照组)(但未产生症状),与初始 HBsAg 降低相关,并在治疗期间正常化以及随访中正常化。

在 TDF 和 pegIFN 给药的最初24周内,核酸聚合物(NAP)组中更高比例患者的 HBsAg 降至1 IU / mL以下(与对照组相比,P <.001)和HBsAg血清学转换(与对照组相比,P = .046)。

在患者完成TDF + pegIFN + NAP方案时,24/40名参与者的 HBsAg 水平为0.05 IU / mL或更低(所有患者的血清学转换率最高为233,055 mIU / mL)。

在48周的无治疗随访中,病毒学控制持续存在于13/40名参与者中(有2名在24周后失去了随访),而功能性治愈持续存在于14/40名参与者中(全部完成了48周的随访)并且保持持续的 HBsAg 血清学转换。1名参与者在随访期出现肝失代偿后出现病毒反弹,并接受了TDF治疗。

核酸聚合物(NAP)类在研乙肝新药历经十多年的研发,从最开始的研究药物 REP 2055 过渡到 REP 2139-Mg ,在 REP 401 研究中实现了相较于替诺福韦(TDF)和聚乙二醇干扰素(pegIFN)联用,加用了 REP 2139 或 REP 2165 的治疗方案能使 HBsAg 阴转和血清学转换的发生率出现了令人惊讶的提升(用药治疗过程中有60%的受试者出现,另有95%的受试者出现治疗性的转氨酶升高)。

更重要的是,有78%的参与者实现了乙肝病毒的病毒学控制,其中又有39%的受试者进一步实现了功能性治愈。这些结果极大地改善了TDF+PegIFN单独治疗的效果,并且也远远超过目前正在开发的单一或联合治疗中的任何其他治疗方法。

eplicor公司首席科学官AndrewVaillant表示:“我们大量的公开数据清楚地表明,所有使用Replicor专有的聚AC技术(polyACtechnology)的核酸聚合物都具有非常相似的活性,并且人体所需的剂量也极其相似。但是,只有配制成镁螯合复合物的核酸聚合物(NAP)(例如REP2139-Mg和REP2165-Mg)才具有免疫疗法所需的优异耐受性和安全性。这种联合方法对于唤醒有效的免疫反应至关重要,该免疫反应能够驱动高速率的治疗性转氨酶升高,这对于恢复病毒学控制和功能性治愈至关重要。REP401研究的成功完成,为计划已久的REP2139-mg与其它能够推动HBsAg特异性T细胞激活的免疫疗法结合在一起进行皮下注射和评估铺平了道路,我们认为,这一免疫激活是实现功能性治愈的关键组成部分。”(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

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