乙肝新药在研领域,靶向先天免疫防御药物研发是一个新靶点,环顾当前在研新药,小番健康介绍一下,JNJ4964 (AL034/TQA3334)。原理上,该新靶点是通过激活乙肝患者的先天免疫防御系统,实现抗病毒作用。

从公开信息查到,该新药原本是正大天晴公司在研的一款药物,此后强生公司(Janssen)从正大天晴获得该药物研发。从JNJ4964的临床前研究显示,在针对小鼠动物模型中,新药能够持久抑制乙肝病毒活性,促使乙肝表面抗原阴转,以及观察到表面抗原特异性T细胞与B细胞反应。

JNJ4964为口服激动剂,该在研新药已经进入第二期临床试验研究,小番健康简单介绍一下,强生公司(Janssen)的JNJ4964临床前以及进入临床第一期试验数据与结论。就像上面介绍的,该新药属于促进乙肝患者免疫功能恢复的药物,CHB因为自身免疫功能应答不理想,导致长期慢性携带病毒。

以上是一个乙肝研发靶点,基于该靶点,JNJ-4964作为治疗慢性乙肝(CHB)的口服Toll样受体7激动剂,也是一种新治疗方法。在2018年全球肝炎峰会上,强生公司公布了该新药在食蟹猴试验结果,峰会是在加拿大多伦多举行的。食蟹猴试验结果显示,对JNJ-4964耐受良好,给药后续的8-24小时,全血观察刺激免疫基因幅度相比给药前大幅增加。

因为该靶点为恢复人体免疫功能,在动物模型当中,主要观察药物进入后,刺激基因是否持久,包含动物模型的全血与血浆中,都需要仔细观察。从血浆继续观察,药物剂量诱导表达相比增强,并且对食蟹猴表现出良好耐受性。在继续增加药物剂量,包括0.6mpk、 0.1 mpk剂量,观察食蟹猴体内有效药物浓度,比对增加剂量后,动物模型在重复用药后没有出现显著差异。

值得一提的是,吉利德科学也有一款该靶点在研乙肝新药,GS9688,属于toll样受体8激动剂。GS-9688同样在动物模型中,体出良好耐受性,同时,观察还发现GS-9688能够减少乙肝患者肝内cccDNA,即减少乙肝病毒复制模板。因此,该新药靶点领域,目前吉利德科学和强生公司,在治疗成人慢性乙肝方向一致,药物临床进度也相当接近。

我们回到JNJ-4964,公开信息显示,该在研新药2018年已经完成临床前研究和Phase I期,目前已经启动Phase II期临床研究。从公布的第一期结果看,JNJ-4964对健康试验对象,表现出良好安全性和耐受性,所发生的不良反应轻度并可以逆转。在使用药物剂量等比例期间,观察发现,健康试验对象体内细胞因子以及诱导变化峰值与剂量成比例关系。

小番健康结语:原理上,JNJ-4964通过激活乙肝患者的免疫防御系统,实现抗病毒作用。吉利德科学的GS9688,强生公司的JNJ-4964都在该领域具有代表性。JNJ-4964已知完成了临床前动物模型以及Phase I期,但是,该公司只公布了一部分Phase I期实验数据和结论,目前,该在研新药已经启动单中心、随机、前瞻性的Phase II期临床。


从临床前已经公布的试验数据看,JNJ-4964在食蟹猴与小鼠,均表现出良好耐受性和安全性。值得一提的是,JNJ-4964能够持久强效的抑制小鼠体内乙肝病毒活性,可以检测到表面抗原的特异性T细胞与B细胞反应,促使乙肝表面抗原发生血清学转换,即表面抗原阴转。


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