除了核苷酸类似物(NAs)和干扰素(IFN)之外,全球乙肝在研创新药物当中,RNA干扰类药物是NA和IFN后的全新靶点,目前,国内乙肝在研该靶点新药的药企有舒泰神(北京)生物制药,药品名为STSG-0002注射液,主要采用RNAi疗法制剂。

公开信息显示,去年2019年6月18日,舒泰神(北京)生物制药股份有限公司与北京三诺佳邑生物技术有限责任公司共同申请了STSG-0002注射液的临床新药试验,9月19日已经获得药监局(NMPA)批准开展慢性乙肝(CHB)的临床试验。针对乙肝治疗药物方向,目前国内主要是核苷酸类似物和干扰素,这两种抗病毒方向是针对乙肝病毒聚合酶靶点。

核苷酸类似物,目前国内上市已知拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LDT)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)等,核苷酸类似物主要抗病毒原理是,抑制乙肝病毒DNA逆转录酶的活性,从而实现抑制乙肝病毒复制。多数研究显示,核苷酸类似物对乙肝患者的HBV-DNA具有明显下降作用,但对乙肝表面抗原、e抗原抑制作用有限。

这是乙肝患者,为何需要长期服用该核苷类药物的原因。环顾2019年至今全球乙肝创新药,真正的创新应该放在抑制乙肝表面抗原与复制模板cccDNA方向,RNA干扰类药物有其在研优势。而干扰素不仅有抗病毒能力,还可以调节乙肝患者的免疫功能,通过提高免疫力,来提升治愈率。

但是,干扰素有明显缺陷,就是持续注射给药后的应答效果不理想,同时需反复注射,费用相比核苷类似物高出许多,并非乙肝患者理想的治疗药物。小番健康注意到,STSG-0002注射液是基于全新靶点的,乙肝在研自主知识产权1类新药,药学原理上,该创新药基于核糖核酸干扰机制,可用于治疗成人慢性乙肝。

公开信息显示,该在研新药为注射剂,并且具有显著嗜肝特点,通过单次给予静脉注射,每月1次,就能够在乙肝患者的肝细胞内长期表达siRNA。动物试验模型中,该新药在给予小鼠模型后的7天,就可以明显抑制血清HBV-DNA滴度,长期观察抑制效果直到给药252天,没有发生血清HBV-DNA显著反弹,基本证明动物试验中,新药对DNA病毒明显持续抑制水平。

另一个观察节点是乙肝表面抗原和e抗原调降作用。从该试验数据上,同样在给药STSG-0002注射液后的7天,表面抗原与e抗原明显下降。给药14天后,上述两项指标实现至最低检测值,在随后时间继续观察,给予中等剂量和高剂量时,两项指标并未反弹,保持稳定。在给药252天后观察,上述两项乙肝表面抗原和e抗原同样没有出现明显反弹。

动物试验后的9个月,解剖动物肝脏显示,STSG-0002对肝细胞内乙肝表面抗原与e抗原具有与血清同样明显抑制作用。基于上述良好动物试验指针,STSG-0002去年已经获得NMPA批准开展临床试验,因为该创新药为国内药企研发的,所以小番健康重点提一下,并且研发方向与NA、IFN都不同,属于全新靶点RNA干扰类药物。

小番健康结语:国产创新药STSG-0002,为毒性靶向人体肝脏,属于小核酸基因药物。该乙肝新药对CHB主要优势是,由于过去乙肝患者使用核苷酸类似物或干扰素,无法直接降低乙肝表面抗原,导致需长期服药才能够阻止慢性肝炎继续进展为肝硬化、肝癌。STSG-0002为基因治疗方向,也是目前全球乙肝在研新药的新靶点。

该公司公开信息显示,STSG-0002对比恩替卡韦具有一定优势,主要观察对照血清乙肝表面抗原与e抗原存在差异性。去年至今,由于疫情原因,还无法了解研发进度是否受影响,小番健康会持续关注该国产创新药公布的试验信息并科学解读。

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