2019版《中国慢性乙肝防治指南》问世以后,在学术界以及药物研发都在不断探究,当前指南重点提倡成人慢性乙肝(CHB)的初始治疗选药相当关键,初始治疗或可以决定日后肝病转归方向。

乙肝病情的持续进展与乙肝病毒持续大量的在体内复制有直接关系。因此,弄清楚乙肝发病导火索以后,适当时机掌握抗病毒药物治疗,就成为慢性乙肝能够稳定病情重中之重。新版指南中,简化各项抗病毒标准,即在转氨酶明显升高而且HBV-DNA阳性,即高病毒载量时,应立即使用抗病毒药物。

目前抗病毒药物主要有两种,核苷类药物(NAs)和干扰素(IFN)。拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)以及替比夫定(LDT)已经渐渐退居乙肝二线治疗药物,一线治疗药物是恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)以及丙酚替诺福韦片(TAF)。

选择不同类型的抗病毒药物,治疗效果也各不相同。相比于核苷类药物,干扰素对乙肝患者的副作用比较大,使用干扰素后可出现食欲减退、脱发以及发烧等不良反应。而核苷类药物主要以口服给药,因此,所带给乙肝患者的不良反应远低于干扰素副作用。拉米夫定是乙肝患者再熟悉不过的核苷类药物,优点是抗病毒作用明显,但是随着服用时间延长,耐药率也会逐渐上升。


目前,在全球拉米夫定已经不再是指南推荐乙肝治疗药物。因为成人慢性乙肝的治疗,疗程均为长期治疗,长疗程药物必然需应用耐药率低的抗病毒药物。小番健康提醒,从药理学对比拉米夫定与阿德福韦酯,阿德福韦酯逐年耐药发生率也远低于拉米夫定,阿德福韦酯作为初始治疗第一年未有耐药性产生。

而阿德福韦酯使用2年后,耐药率也不会超过4%,因此即便初始治疗选择的阿德福韦酯(ADV),长期选择依然比较少出现耐药性问题。抗病毒治疗药物也有疗程,并非终身治疗药物,以核苷类药物作为初始治疗药,乙肝患者服用时间平均约为3-4年左右。所以,在药物研发角度,能够实现长期性抑制体内乙肝病毒复制,并不会产生耐药性,即为符合一线治疗药物标准。

初始治疗选药,对乙肝患者非常重要,甚至将影响到今后肝病转归方向,以及再治疗难易程度。因为已上市的核苷类药物,包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦以及替诺福韦酯,均有大量临床实验数据支撑,完成一致性评价后,治疗效果基本能够等同于原料药,而核苷类药物种类丰富之后,令乙肝患者能够从容选择,不会再如过去,仅有拉米夫定。


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