Antiviral Res:韩国学者鉴定出一类新型HBV pgRNA衣壳抑制剂

当前,慢性乙型肝炎(CHB)治疗选择只有干扰素或核苷(酸)类似物(NAs)类药物,后者主要通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)的逆转录酶活性来阻止病毒DNA合成聚合酶(Pol)。然而,这些疗法并不是治愈性的,因此,需要开发新型抗HBV药物来实现慢乙肝的彻底治愈。

根据未满足的医疗需求,韩国研究人员设计了一种基于靶标和细胞的高通量筛选测定法,以鉴定能够阻断HBV Pol及其复制模板与病毒前基因组RNA(pgRNA)在初始相互作用阶段的新型小分子。

为防止 HBV Pol 识别pgRNA 5'ε(ε)茎环结构,研究人员筛选了大约110,000个小分子,识别出了(Z)-2-(烯丙基氨基)-4-氨基-N'-氰基噻唑-5-羧酰亚胺(AACC)。通过捕获病毒核衣壳的定量RT-PCR和Western印迹结果表明,AACC显着降低了衣壳pgRNA的水平并阻止了衣壳装配,而没有影响稳定的HBV复制细胞中的核心蛋白表达。

结果,病毒DNA的细胞内和细胞外积累都大大减少了。

AACC处理的被细胞培养物或患者来源的HBV分离株感染的HepG2-牛磺胆酸钠转运多肽(NTCP)细胞和原代人肝细胞显示出对感染性病毒后代和rcDNA产生具有时间和剂量依赖性抑制。

此外,AACC对基因型B,C和D表现出交叉基因型活性。

值得注意的是,AACC抑制了拉米夫定和衣壳抑制剂耐药的HBV的病毒复制,并显示出核苷(酸)类似物和衣壳抑制剂具有协同作用。

综上,研究人员表示,他们确定了一类新的化合物,该类化合物专门针对ε-Pol相互作用,可防止pgRNA衣壳化为病毒衣壳。 这种有前途的新型HBV抑制剂可有效抑制HBV扩增,且与现有核苷(酸)类似物(NAs)和目前正在开发的其他药物不同的特征,有望为现有慢乙肝疗法增加临床价值。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

英文原文:Identification and characterization of a novel hepatitis B virus pregenomic RNA encapsidation inhibitor.


【韦瑞德】在阿里大药房的购买流程】

声明:
不要轻信任何医疗广告或新闻报道式广告!
本站所刊载的信息仅供参考,不能代表医生的诊断和治疗,请勿直接对照治疗而延误病情!

如本文对您有用,欢迎随意打赏亿知!

捐助本站