致力于肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的临床阶段生物科技公司亚盛医药(6855.HK)近日宣布,公司在研1类新药IAP抑制剂APG-1387日前获得国家药品监督管理局药物审评中心(CDE)批准,将在中国开展其联合化疗(白蛋白紫杉醇及吉西他滨方案)在晚期胰腺癌患者中的Ib/II期临床研究。

该研究是一项多中心、开放性的 Phase Ib 期剂量探索研究以及II期疗效探索研究,旨在评价APG-1387联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨治疗晚期胰腺癌的安全性、PK特征及初步的疗效。

APG-1387为亚盛医药在研的新一代凋亡蛋白抑制因子(IAP)高效特异性抑制剂,主要通过模拟内源性 SMAC 分子降解 IAPs 来诱导和加速细胞凋亡的进程。在一系列体内外研究中,APG-1387单用以及与化疗药物或靶向治疗联用,能够有效抑制不同的异种移植瘤模型的肿瘤细胞生长,这为APG-1387在临床进一步开展抗肿瘤疗效的探索提供了有力的数据支持。APG-1387是中国首个进入临床阶段的IAP抑制剂。

APG-1387目前在中国和澳大利亚都完成了针对晚期实体瘤的I期研究,临床显示耐受性良好。APG-1387在美国正在进行的I期临床研究初期数据发表于2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。该研究发现,APG-1387 单药对于既往多线治疗失败的晚期胰腺癌患者,显示出了一定的抗肿瘤活性,10例单药治疗的晚期胰腺癌患者中,有4例获得疾病稳定(SD),其中1例45mg组SD超过9个治疗周期。总体上,APG-1387耐受性良好,不良事件可控。

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化系统肿瘤。由于预后较差,其发病率约等于死亡率1,已取代肝癌成为新一代的“癌中之王”。胰腺癌在中国是第九大肿瘤类型,其发病率逐年提升。由于胰腺解剖部位特殊,胰腺癌早期症状不明显。大多数患者在诊断时,疾病已处于进展期或者已出现转移,不能手术。转移性胰腺癌的中位生存期仅为4-6个月。2015年统计数据显示中国胰腺癌患者的5年生存率为7.2%,是中国生存率最低的肿瘤2。近年来肿瘤治疗进展迅速,靶向治疗及免疫治疗的问世让肺癌、乳腺癌甚至肝癌等恶性肿瘤的生存率大大提高。然而,胰腺癌的治疗方案及药物依旧有限,对于不可切除的局部进展期或合并远处转移的胰腺癌患者,化疗仍然是主要治疗选择,但治疗后中位生存期依旧无法超过一年。因此胰腺癌治疗效果的提高是临床迫切需要解决的问题。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示:“对于胰腺癌特别是晚期胰腺癌的有效治疗,是目前全球都尚未满足的、急需的临床需求。作为中国首个进入临床阶段的IAP抑制剂,APG-1387 此前的临床数据显示出对晚期胰腺癌患者的较大潜力。我们将积极推进APG-1387在中国的Ib/II期临床试验开展,为胰腺癌患者提供新的治疗可能性。”(来源:美通社)

目前APG-1387正在慢乙肝患者中进行 I 期临床研究,主要通过模拟内源性Smac分子降解IAPs来诱导和加速细胞凋亡的进程。临床前研究发现,慢性乙肝患者肝内IAPs分子表达上调,导致HBV感染的肝细胞发生免疫逃避,不能被特异性T细胞杀伤。APG-1387治疗可有效抑制肝细胞中的IAPs表达,促进病毒特异性T细胞介导的HBV DNA和HBV表面抗原的消除,从而治愈慢性HBV感染。IAP抑制剂用于治疗乙肝病毒感染的优势在于,依靠特异性T细胞的识别能力,能优先杀死感染细胞而不影响健康细胞。

专注于开发治疗病毒性疾病创新疗法的临床阶段生物制药公司 Antios Therapeutics  近日宣布,美国专利和商标局(USPTO)已经授予了一份美国专利申请编号为15/536237的许可通知,标题为,“用于治疗乙型肝炎病毒的磷酰胺(Phosphoramidates )”,专利涵盖了 ATI-2173 的物质组成和使用方法专利,ATI-2173 是一种新型肝靶向口服小分子抗乙型肝炎药物。

ATI-2173 的首个人体 Phase I 期临床试验近期已经启动。这是一种新型肝靶向,可口服使用的针对乙型肝炎的新型小分子药物。Phase Ia期研究是一项针对健康志愿者的随机,双盲,安慰剂对照单次递增剂量(“ SAD”)研究,旨在评估该化合物的安全性,耐受性和药代动力学特征。

联合创始人兼首席执行官 Abel De La Rosa 博士说:“很高兴美国药典组织(USPTO)在我们继续研究这款有前途的肝靶向、非链终止的乙型肝炎聚合酶抑制剂的同时,通知了我们这项许可”。

ATI-2173 是一种新型的肝靶向分子,设计用于递送克拉夫定5'-单磷酸酯( 5'-monophosphate of clevudine)。该L-核苷的活性5'-三磷酸酯作为一种非竞争性,非链终止性HBV聚合酶抑制剂具有独特抗病毒特性。通过选择性地将5'-单磷酸酯传递至肝脏,同时保留活性5'-三磷酸酯的独特抗HBV活性,ATI-2173可以成为慢性乙型肝炎治疗联合方案不可或缺的一部分。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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