核酸聚合物(NAP)抑制HBV亚病毒颗粒的组装和分泌,并与大小型丁型肝炎病毒抗原相互作用。REP 401研究(NCT02565719)检查了富马酸替诺福韦酯(TDF),聚乙二醇干扰素α-2a(pegIFN)和两种NAP(REP 2139 和 REP 2165)在HBeAg阴性慢性HBV感染中的安全性和有效性。

REP 301-LTF 研究(NCT02876419)是一项正在进行的长期随访研究,涉及受试者为先前用 pegIFN 和 REP 2139 治疗的 HBeAg 阴性慢性HBV / HDV合并感染者(REP 301:NCT02233075)。

在REP 401研究中,有40名参与者接受了48周的三联联合疗法(TDF + pegIFN + NAPs)治疗,其中20名患者是因对24周 TDF + pegIFN 的治疗应答不佳( HBsAg 反应较差)而转为该三联疗法研究(REP 401研究)。

在REP 301研究中,有12名参与者接受了15周的 REP 2139,然后是15周的REP 2139 + pegIFN,接着是33周的 pegIFN。 去除所有疗法后,REP 401研究已完成48周的随访,REP 301-LTF 研究已完成3-3.5年的随访。

REP 401 研究证实了 REP 2139 和 REP 2165 的生物等效性。先前已经描述了 REP 301 和 REP 401中基于核酸聚合物(NAP)的联合治疗对治疗的影响,包括高水平的 HBsAg 清除和消失(<0.05 IU / mL)、HBsAg 血清学转换(高达255,055 mIU / mL)、HBV DNA清除率 (在单一感染的受试者中)和 HBV RNA,HBcrAg 和 HDV RNA(在合并感染的受试者中)的清除,和其他无症状转氨酶突发性升高(对整个肝功能没有影响)(正常胆红素,INR和白蛋白)。 REP 401研究中的完整 HBV RNA 和 HBcrAg 结果仍在等待收集中。

在REP 401研究中,有36位参与者完成了治疗并至少接受了24周的随访,其中32位参与者完成了48周的随访。 在这些参与者中,有79%获得了病毒学控制(HBV DNA≤2000 IU / mL,正常ALT),另外39%获得了功能性治愈(未检测到 HBV DNA ,HBsAg <LLOQ,正常ALT)并伴有 HBsAg 血清学转换。在89%的参与者中肝功能保持正常。

在REP 301-LTF研究中,有10位参与者完成了3.5年的随访,有1位参与者完成了3年的随访。 在这些参与者中,有7/11名受试者的 HDV RNA 靶点仍未检测到,其中4例具有HBsAg 血清学转换的 HBV功能性治愈,3例实现乙肝病毒控制。在8/11名参与者中 肝功能保持正常。

综上,研究认为基于核酸聚合物(NAP)的联合疗法可在治疗期间实现较高的 HBsAg 清除率和血清学转换率(以及合并感染中的HDV RNA清除率),可实现较高的病毒学控制和HBV感染的功能性治愈以及持续的HBsAg血清学转换,维持 HDV RNA 处于检测下限和在长期随访期间保持肝功能的稳定性。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

信息来源HepDART 2019论文集:Achieving functional cure of HBV and HBV / HDV co-infection with REP 2139: ongoing follow-up in the REP 401 and REP 301-LTF studies


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