HepDART 2019:德国治疗性乙型肝炎疫苗TherVac B可诱导产生强烈的HBV特异性免疫应答

每年只有不到1%的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可以通过抗病毒治疗治愈, 多数慢性乙型肝炎患者需要进行长期甚至终身治疗,这无疑给患者和卫生系统带来重大挑战。由于治愈伴随着抗病毒免疫力的恢复,因此可能需要直接作用抗病毒药物和免疫疗法的联合用药。为了确定慢性感染患者对HBV免疫反应失败的决定因素,人们进行了广泛的探索努力。

治疗性疫苗接种是恢复HBV特异性免疫力,克服HBV特异性免疫耐受并最终控制病毒并实现HBV治愈的非常有趣的选择。 但是,目前已经进行临床试验的治疗性乙肝疫苗的效力似乎还无法对这一概念进行证明。 最近,研究人员对为什么抗病毒免疫反应会失败有了更好的理解,新型治疗性疫苗设计选择大大提高了成功的机会。

在具有自限性HBV感染的人中、中和性抗HBs抗体以及辅助CD4细胞和效应CD8 T细胞反应均可检测到,而慢性病毒携带者则缺乏足够的B和T细胞反应。 因此,治疗性疫苗应同时恢复B细胞和T细胞免疫力。

德国慕尼黑工业大学病毒学研究所研究人员已经开发了一种治疗性乙型肝炎疫苗,称为TherVac B,该疫苗基于使用颗粒状重组 HBV S 和核心抗原(HBsAg,HBcAg)两种蛋白作为免疫原,以及使用表达HBV核心、preS、S和不同基因型的聚合酶抗原的改良痘苗病毒安卡拉(MVA)载体进行加强免疫 。

在C57BL / 6小鼠中进行的免疫原性研究表明,具有新佐剂的抗原制剂不仅引发了很高的抗HBs水平,而且还产生了强大的HBV特异性CD4和CD8 T细胞应答,胜过了所有先前测试的方法。

在HBV转基因小鼠或AAV-HBV感染后建立持续HBV复制的小鼠中,用优化的抗原制剂免疫接种后导致血清HBsAg下降了3个 log,并伴随着很高的抗HBs滴度(> 104 mIU / ml ),血清HBeAg水平明显降低0.5-1.7个log。 MVA最终使功能强大的多功能HBV特异性CD4和CD8 T细胞反应获得了增强。

综上,在HBV转基因和AAV-HBV感染的小鼠中,研究发现治疗性疫苗接种的成功很大程度上取决于适当的激发物(priming),该激发物同时产生中和抗体反应并引发平衡的CD4和CD8 T细胞反应。


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