HepDART 2019:一款针对树突细胞受体的新型治疗性乙肝疫苗

治疗性疫苗诱导强烈的宿主免疫反应是解决慢性乙肝病毒感染所需要的。Akshaya公司专有的 Chimigen?分子是选定抗原和异型抗体Fc片段的重组融合蛋白。 Fc 将嵌合分子导向树突状细胞(DCs)和其他抗原呈递细胞上的受体,通过蛋白酶体和内体途径进行抗原摄取。抗原通过I类和II类途径呈递,以引发针对所选HBV抗原的细胞和体液免疫应答。Akshaya 的 Chimigen?HBV包含HBV S1和S2片段,核心和鼠类Fc片段。

在本次HepDART 2019 大会上,Akshaya公司研究人员发表了该款治疗性疫苗的体内外研究结果。

研究方法

融合蛋白在Sf9昆虫细胞中产生,并通过亲和层析纯化。

体外研究:通过流式细胞术和共聚焦显微镜评估与特定受体的结合和DC的摄取。通过与抗原加载的成熟DC(mDC)共培养,可以激活未感染或慢性HBV感染供者的外周血单核细胞(PBMC)或纯化的T细胞。通过流式细胞术测量T细胞增殖,IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B 和穿孔素的产生。使用实时细胞微电子传感器系统(RT-CES)测量HBV特异性细胞毒性T细胞反应。

体内研究:每隔4周注射1次Chimigen? HBV,共3次; 定量体液和细胞免疫反应。每间隔两周向HBV转基因小鼠注射1次HBV 核心疫苗,共3次,并测量血浆ALT和IFN-γ水平。在用拉米夫定进行预处理后,每两周间隔给持续感染的鸭子注射12次DHBV 核心疫苗,并测量血清HBV DNA水平。

研究结果

融合蛋白主要通过CD32和CD206受体与DC结合。与运铁蛋白的共定位表明摄取是通过受体介导的内吞作用。用来自未感染和慢性HBV携带者的装载mDC的疫苗刺激T细胞导致T细胞增殖,并导致CD4 +和CD8 + T细胞中HBV抗原特异性IFN-γ,TNF-α,颗粒酶B和穿孔素的产生。

在来自慢性HBV感染患者的PBMC中,该疫苗诱导了T反应细胞(CD4 + CD25-)的产生。来自未感染和HBV感染供体的活化T细胞杀死了接种疫苗/抗原的靶细胞。

Chimigen?HBV在绵羊中产生了强大的体液和细胞介导的免疫反应。

在转基因小鼠中,观察到血清ALT和IFN-γ水平升高。

在持续感染DHBV的鸭子中,拉米夫定撤药后病毒血症发生短暂下降,病毒血症反弹的时间有一定延迟。

综上,研究人员认为Chimigen?HBV作为治疗慢性HBV感染的免疫疗法,特别是与其他已确立的抗病毒药联合使用,具有极好的潜力。来源:医诺医学

英文原文:Chimigen? HBV: A Novel Dendritic Cell Receptor-Targeted HBV Immunotherapeutic Vaccine


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