AASLD2019:低剂量JNJ-3989(ARO-HBV)降HBsAg效果不佳!

JNJ-3989(ARO-HBV)用于沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录本。在第二阶段期研究(AROHBV1001)中,所有24例接受3个月(每4周用药一次,Q4w) JNJ-3989剂量(100-400mg)NA(替诺福韦或恩替卡韦)的患者(无论是HBeAg状况还是先前的核苷(酸)类似物治疗情况如何)的血清HBsAg水平均降低≥1log10(EASL 2019 )。


JNJ-3989减少了所有可测量的病毒产物(HBV DNA,RNA,HBeAg,HBcrAg),并且耐受性良好。研究人员对Q4w进行了研究进行了扩展(从4名患者到8名患者),并添加了了两个浓度剂量的能量(25和50mg)(n = 8 /剂量)。


研究分为HBeAg阳性或阴性,经历核苷(酸)类似物或称为治愈的慢乙肝患者作为受试对象,并在第1、27和57天(每4周用药一次,Q4w)接受3次皮下JNJ-3989剂量的25 mg,50 mg,100 mg,200 mg,300 mg或400 mg用药治疗。


患者在第1天开始/持续使用核苷(酸)类似物,并持续至JNJ-3989即将结束后。评估包括药物安全性和HBsAg,HBeAg,HBV DNA,RNA和HBcrAg的水平。时间为11个月。


研究结果显示,所有患者均接受计划的JNJ-3989剂量,无治疗中断或药物相关的严重不良事件。


治疗后逐步的持续时间为14-56天(25和50mg,n = 16)和100-400mg的56-285天(n = 32)。


在第113天(3剂后的典型平均最低点,最后一剂用药后56天),从第1天起平均HBsAg(SE)log10降低(除非另有说明,n = 8)为:25 mg JNJ -3989,1.54(0.18);100mg,1.54(0.18); 200mg,1.77(0.18,n = 7); 300mg,1.48(0.11); 400mg,1.75(0.16)(图);50mg组有6/8名患者还没有达到第113天。


从第1天起HBsAg降低≥1.0log10的≥113天的患者数据比例为4/8(25mg),7/8(100mg),8/8(200mg),8/8(300mg)和8/8 (400毫克)。


对于有HBsAg> 100 IU / mL(第1天)和有≥113天数据的患者,2/7(25mg),5/7(100mg),6/6(200mg),6/8(300mg)和5/7(400mg)名JNJ-3989治疗的患者达到HBsAg <100 IU / mL。治疗后HBV DNA,RNA,HBeAg和HBcrAg也下降。


综上,慢乙肝患者对每月一次JNJ-3989用药,剂量为25–400mg(NA)的耐受性良好。使用100–400mg JNJ-3989,97%的患者(31/32)实现HBsAg降低了≥1.0log10。25mg剂量虽然有效,但似乎效果不佳。50mgJNJ-3989的评估分配中。(更多肝病新药研究信息敬请关注“ 肝脏时间 ”微信公众号)!



信息来源:2019AASLD论文集 696

慢性乙型肝炎(CHB)患者扩大人群中RNA干扰(RNAi)治疗JNJ-3989结合核苷类似物(NA)治疗的剂量反应


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