乙肝怀孕妊娠期的安全用药选择

众所周知,乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播是导致慢性乙肝感染的主要原因,而我国育龄女性中约 8% 为慢性 HBV 感染者,如果其妊娠期不采取任何免疫预防措施,约 70%~90% 的新生儿会感染 HBV 1 。听起来怪吓人的,那么面对计划和计划外的妊娠患者,应该采取怎样的治疗方案才能更好的保证母婴健康呢?

替诺福韦说明书更新,增加了大样本妊娠安全性研究数据

好消息来了!近日,韦瑞德(富马酸替诺福韦二吡呋酯片)的说明书更新啦!韦瑞德是 2014 年在中国上市的口服抗病毒药物,是原研替诺福韦产品。由于其强效、迄今为止零耐药 11-20 ,以及逆转肝硬化等卓越的疗效,被国内外指南推荐为一线慢乙肝治疗药物 2 。

韦瑞德本次说明书更新,主要增加了慢乙肝患者在妊娠期间治疗的安全性数据:基于大样本真实世界研究数据,慢乙肝患者妊娠期间服用韦瑞德,未发现对胚胎发育产生不良影响,未出现相关畸形或胎儿/新生儿毒性 9,10 。目前,此说明书更新已得到了国家食品药品监督管理局的批准 3 。

不同于普通患者,妊娠患者的用药需十分谨慎,因为药物的使用可能会影响宝宝的健康。鉴于胎儿在母体内对药物的敏感性,以及母体本身生理环境的特殊性,妊娠期用药除了需要考虑药物疗效,还要高度重视安全性。韦瑞德说明书中妊娠安全性数据的更新,为妊娠患者安全用药提供了更坚实可靠的依据。

目前主流抗病毒药物疗效及生殖安全

目前,已在我国上市的乙肝口服核苷(酸)类抗病毒药物一共有 5 种:替诺福韦、恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦、拉米夫定以及替比夫定。相关药物疗效和安全性数据如下:

目前,针对妊娠期慢乙肝患者,世界权威指南均首推替诺福韦治疗。在最新版欧洲肝病指南( 2017 年)中,甚至只推荐了替诺福韦 1,7 。

替诺福韦被如此推荐,都有哪些证据支持?

准妈妈的安全耐受性好。2017 年有学者系统性回顾比较使用替诺福韦的孕中/晚期女性与对照组的母婴传播率及母亲和胎儿安全性的研究。研究结果显示:替诺福韦组与安慰剂组在 CK 升高率,Cr 升高率,ALT 反跳,剖腹产率和产后出血率上是相似的,替诺福韦治疗准妈妈安全性良好 8 。

不增加新生儿出生缺陷发生风险。从 1989 年开始,美国进行了一项妊娠登记项目,目的是研究各类抗病毒药物对于胎儿潜在致畸风险。项目一直进行至今,每年纳入全球范围 1,300-1,700 名(现总样本 22,836)涉及服用 52 种品牌抗病毒药物的孕妇,登记并分析妊娠结果和胎儿出生缺陷率。结果显示孕早、中/晚期使用替诺福韦的妈妈(超过 5000 个样本),宝宝出生缺陷率与正常人群相似 9,10 。

同样是替诺福韦,如何选择?

市面上有好多替诺福韦产品,是不是都一样?这个还真不好说,因为目前尚缺乏直接对比相关产品疗效的研究证据。但值得注意的是,截止到目前为止,所有已发表的替诺福韦妊娠安全性数据,都源自基于原研替诺福韦的研究。核心成分一样不代表药品完全一样,药品生产的很多环节都会直接或间接影响药品的疗效和安全性。所以,选择原研替诺福韦肯定没错!

鉴于胎儿在母体内对药物的敏感性,以及母体本身生理环境的特殊性,慢乙肝妊娠患者抗病毒用药选择应尤其谨慎。面对育龄期患者,多问一句是不是有备孕计划,给备孕患者使用具有充分妊娠期治疗安全性证据的抗病毒药物,可以减少不良事件的意外发生,也可减少不必要的医疗纠纷。


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