Journal of Hepatology:慢乙肝患者中的替诺福韦耐药问题

Journal of Hepatology 杂志 3月4日发表了一份有关慢乙肝患者的替诺福韦耐药问题(Tenofovir resistance in patients with HBV)文章。

文章指出,尽管核苷(酸)类似物(NAs)的开发已经导致慢性HBV感染患者的护理获得巨大改进,HBV的抗病毒治疗仍然是主要的临床挑战。

韩国研究人员 Park 等在一项重要研究讨论中表示,“由于HBV基因组的病毒持久性和异质性,耐药性突变体的出现是不可避免的”。

“耐药性的后果是严重的,患者有肝病严重恶化,肝功能失代偿和最终死亡的风险。”他补充说到。

据估计全球有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBV),每年约有686,000人死于该病的并发症。国际指南推荐两种NAs(替诺福韦和恩替卡韦)用于慢性乙型肝炎的一线治疗,主要因为它们的功效和耐药屏障高。

然而,已有较多有关病毒对恩替卡韦耐药发生的报道。迄今为止,尽管存在替诺福韦疗效降低的病例,但尚未报道临床上对替诺福韦有耐药性的HBV病例。

Park 等报告指出日常临床实践中的情况并不是那么清楚,有些患者对替诺福韦治疗反应不佳,有些患者即使有良好的治疗依从性也依然出现了病毒学突破。因此,他们从这些患者收集血液样本以分析导致替诺福韦耐药性的突变。

研究人员证实,替诺福韦的耐药屏障很高,病毒基因组中至少要有4个突变才能确认耐药性。

然而,他们有了新突变的发现,这些突变结合起来就可能导致慢性HBV感染患者的耐药性产生。虽然在过去十年中替诺福韦在治疗慢性HBV感染患者方面非常成功,但必须考虑耐药性的风险。

由于对于产生耐药性的患者没有挽救疗法,因此需要谨慎使用替诺福韦单药治疗多药耐药性HBV患者,研究人员认为“迫切需要开发新一代抗HBV药物”是当务之急。

柳叶刀子刊(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)近期也发表了一项有关使用替诺福韦(TDF)获得病毒控制患者的停药观察研究。

这些患者替诺福韦的使用时间长达8年甚至更长,乙型肝炎病毒(HBV)DNA浓度低于29 IU / mL。总共观察了124名患者,在24周的停药观察时间内便观察到有32名(26%)患者报告了不良事件。 5例(4%)患者出现严重不良事件,其中包括2例患者ALT浓度升高,2例患者爆发肝脏炎症,1例患者脂肪酶升高。

综上,替诺福韦的停药问题及耐药问题已不容忽视,而一旦耐药问题成真,在当前尚缺乏有效补救治疗手段之下,无药可用的局面是所有人都不愿看见的,当务之急就是“迫切需要开发新一代更有效甚至可治愈性抗HBV药物”。(来源:健康界)


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