经过长期治疗后，如果肝功能已经恢复正常，HBV DNA也降到正常水平以下之后，要用什么指标来作为长期治疗疗效的评价指标呢？

黄爱龙：这是当前国际国内研究的前沿，也是患者和医疗工作者非常关心的问题。那么，除了HBV DNA这个指标之外，还有哪些指标呢？

首先是HBV RNA。血清中的HBV RNA可能源于抗病毒治疗过程中形成的一种缺陷型病毒颗粒，在HBV DNA检测不到的情况下，HBV RNA还有可能被检测到，因为HBV RNA是肝内cccDNA的转录产物，并不受抗病毒药物的直接影响，因此其数量可以反映肝内cccDNA的活性与数量，因而很有潜力作为临床疗效评价新指标。

其次是乙肝核心抗原。核心抗原是HBV的结构蛋白，其存在直接反映了病毒的存在。当然，乙肝病毒有多种形态，核心抗原可以存在于具有感染性的完整病毒颗粒中，也可以存在于不具感染活性的空病毒颗粒中，后者在数量上还占多数。核心抗原作为HBV pgRNA的翻译产物，同样可能用于反映肝内cccDNA的活性与数量，因而也很有潜力作为抗病毒药物长期疗效评价的新指标。

第三是乙肝表面抗原。目前乙肝的功能性治愈标准是表面抗原阴转或者发生血清学转换为停药的指标。但是表面抗原作为停药指标有其潜在缺陷，首先，表面抗原在血清中的半衰期很长，另外表面抗原有两种来源，一种是病毒cccDNA直接编码，另外一种来自于病毒整合到染色体当中的HBV基因片段来进行编码。在后一种情况下，即使病毒已经完全被清除，血清表面抗原仍然可能是阳性。也就是说，即便是表面抗原阳性，也有可能cccDNA已经清除了。

上面所说的这些都是病毒学指标，国际上也正在开发能够指征乙肝治愈的宿主免疫学指标。多数情况下，乙肝患者的机体免疫是受到抑制的，重新激活机体对病毒的免疫反应是目前乙肝治愈的策略之一，在此过程中，乙肝特异性的免疫应答指标会发生相应变化，如何寻找反映乙肝治愈的免疫学指标是目前研究的热点和难点。总之，伴随着治疗目标的提高，开发新的面向乙肝治愈的病毒学和免疫学指标势在必行。（来源：肝友汇）

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