Image

编者按
HBeAg清除与较好的临床转归和较低的肝硬化肝癌发生风险有关,是评估慢乙肝患者治疗应答的重要指标之一。目前HBeAg清除预测模型准确性不高,大多关注定性HBeAg检测,尚不清楚定量HBeAg(qHBeAg)是否能用于识别核苷(酸)类似物(NAs)经治HBeAg阳性慢乙肝患者中对聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)应答的个体。

qHBeAg是核苷经治HBeAg阳性慢乙肝患者获得HBeAg清除的强预测因素

近期,新加坡国立大学Seng Gee Lim教授团队发表的一项研究表明,在NAs治疗72周后的HBeAg阳性慢乙肝患者中,加用或换用PEG IFNα-2b治疗48周后,随访24周的HBeAg清除率为27.3%,随访144周HBeAg清除率增至40.0%。多因素logistic回归结果表明,基线与治疗过程中的qHBeAg是患者获得HBeAg清除的独立预测因素模型AUC ≥ 0.82

Image

研究方法

本研究是一项随机对照试验(NCT01928511)的事后分析,研究对象来自SWAP研究中完成NAs 72周治疗后的HBeAg阳性队列,共计68例患者。13例作为对照组继续NAs治疗,55例接受PEG IFNα-2b治疗,其中31例为换用PEG IFNα-2b组,24例为加用PEG IFNα-2b组。进一步分析HBeAg清除率,以及HBeAg清除预测因素。应用多因素logistic回归构建最终预测模型。

基线特征

接受PEG IFNα-2b治疗的患者平均年龄为42.8 ± 8岁,42(76.2%)名为男性,5(9.1%)名患者HBV DNA可检测到(20 IU/mL - 26 IU/mL),ALT中位数为23 U/L(IQR,9 - 67),加用组和换用组的基线特征相似。

研究结果


01、治疗及随访过程中PEG IFNα-2b治疗组HBeAg清除率均高于对照组

治疗过程中PEG IFNα-2b组共有17例患者获得HBeAg清除,2例在第72周复阳,HBeAg清除率为27.3%(15/55)。12例产生抗-HBe,HBeAg清除平均时间为65.3周(95%CI 60.0 - 70.5)。加用组和换用组HBeAg清除率分别为29.0%(9/31)和25.0% (6/24)。继续随访144周后,PEG IFNα-b治疗组清除率增至40.0%(图1)。治疗及随访过程中,对照组均未获得HBeAg清除。

Image图1 随访过程中PEG IFNα-2b治疗组HBeAg清除率变化

02、治疗及随访过程中HBeAg清除组qHBeAg水平均显著低于HBeAg未清除组

HBeAg清除组基线qHBeAg较低,在PEG IFNα-b治疗后有下降趋势。HBeAg未清除组基线qHBeAg较高,治疗24周后有上升趋势,两组qHBeAg在所有时间点均有显著差异(< 0.01)。见图2A。

HBeAg清除组接受PEG IFNα-b治疗后ALT值上升,48周后逐渐恢复正常。HBeAg未清除组治疗期间ALT无明显升高,治疗结束后ALT值出现异常。见图2B。与HBeAg未清除组相比,HBeAg清除组定量HBsAg(qHBsAg)有所下降,24周后两组差异显著(< 0.05)。见图2C。

72周时HBeAg清除组HBV RNA更低,差异无统计学意义,在12周到72周,HBeAg清除组HBV RNA均低于HBeAg未清除组(< 0.05)。见图2D。HBeAg清除组和HBeAg未清除组HBV DNA随时间均有上升,两组差异无统计学意义。

Image图2 治疗及随访过程中HBeAg清除组和HBeAg未清除组生物标志物变化(A)qHBeAg;(B)ALT;(C)qHBsAg;(D)HBV RNA

03、基线及治疗过程中qHBeAg和基线HBV DNA是PEG IFNα-2b治疗后HBeAg清除的独立预测因素

基线qHBeAg最佳cut-off值为1.15 IU/mL,AUC为0.74 (95% CI 0.60 - 0.88)。多因素logistic回归结果显示,基线qHBeAg(OR = 0.15, 95% CI 0.034 - 0.66, = 0.01)和HBV DNA (OR = 25.00, 95% CI 1.67 - 374.7,= 0.02)是HBeAg清除的独立预测因素,AUC为0.82(95% CI 0.72 - 0.94)。见图3。

治疗过程中qHBeAg最佳cut-off值为0.45 IU/mL,AUC为0.74 (95% CI 0.59 - 0.88)。多因素logistic回归结果显示,治疗过程中qHBeAg(OR = 0.07, 95% CI 0.01 - 0.48, = 0.006)和基线HBV DNA (OR = 39.4, 95% CI 2.01 - 746.33, = 0.01)是HBeAg清除的独立预测因素,AUC为0.83(95% CI 0.72 - 0.94)。见图3。

ImageImage 图3 (A)基线和治疗过程中qHBeAg预测HBeAg清除的auROC;(B) HBeAg清除最终预测模型的auROC注:auROC:受试者工作特征曲线下面积Image

肝霖君有话说

NAs经治HBeAg阳性患者采用PEG IFNα治疗的应答较好。本研究关注基线以及治疗过程中生物标志物对筛选出对PEG IFNα高应答个体的预测能力。结果表明,基线和治疗过程中较低的qHBeAg和基线HBV DNA是HBeAg清除的强预测因素。基线qHBeAg ≤ 1.15 IU/mL,或治疗过程中qHBeAg ≤ 0.45 IU/mL,与基线HBV DNA 结合时,HBeAg清除预测模型AUC ≥ 0.82,这提示qHBeAg在识别PEG IFNα治疗NAs经治HBeAg阳性患者的应答中可能具有潜在的临床应用价值。

本研究也提示我们,对于NAs经治HBeAg阳性慢乙肝患者,加用PEG IFNα进行抗病毒治疗,可提升患者获益。

 

参考文献:  

Huang DQ, Shen L, Phyo WW, et al. Quantitative HBeAg is a strong predictor of HBeAg loss among patients receiving pegylated interferon [J]. Antiviral Res. 2024, 105876.

 

Image

 

往期内容请点击

【期刊导读】血清sPD-1水平可作为HBV DNA阳性慢乙肝患者严重肝脏炎症的预测新指标

【期刊导读】吴超教授团队:预测慢乙肝患者HBsAg血清学转换的新指标——基线HBsAb特异性B细胞

【期刊导读】预测HBeAg阴性慢性HBV感染者HBsAg清除的指标——TRIM19/38

Image


声明:
不要轻信任何医疗广告或新闻报道式广告!
请勿轻信素未谋面的网络医生!
本站所刊载的信息仅供参考,不能代表医生的诊断和治疗,请勿直接对照治疗而延误病情!
因个人主职工作时间不宽裕,网站未来仅保持不定期更新。