郑杏容 中山大学附属第三医院

指导专家：陈幼明 教授

编者按：已有多项研究表明HBeAg阴性慢乙肝患者HBV DNA转阴后停药的复发风险较高（相关链接一、二）。2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》也指出，对HBeAg阴性慢乙肝患者，一般需要更长期治疗，HBV DNA检测不到，HBsAg消失和/或出现HBsAb，并且经过巩固治疗至少6个月后才可考虑停药（相关链接）。因此，HBeAg阴性慢乙肝患者应积极追求临床治愈后再安全停药。本期将与大家分享一例初治HBeAg阴性慢乙肝患者HBsAg仍阳性时多次停药导致病情反复，经多轮PEG IFNα治疗终获HBsAg血清学转换及组织学改善的病例。

病历简介 

患者姓名：戴XX

性别：男

年龄：33岁

主诉：发现HBsAg阳性10年

家族史：无肝硬化、肝癌家族史

现病史：10年前体检发现HBsAg阳性，无恶心、呕吐等不适，未规律诊治

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 3.1 × 103 IU/mL;

血清学：HBsAg (+); 

HBeAg (-); HBeAb (+);

HBcAb (+);

生化学：ALT: 85 U/L；

彩超：肝胆脾未见异常；

查体：无慢性肝病体征；心肺腹查体未见异常

诊断：HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎

开始治疗时间：2007年1月24日

治疗方案

注：ETV 恩替卡韦；PEG IFNα-2a 聚乙二醇干扰素α-2a；TDF 替诺福韦酯；PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b

治疗过程

前期治疗 

后续治疗 

以PEG IFNα-2b + TDF联合治疗为起始周数计算（0周）

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 128.4 IU/mL; 

ALT: 34 U/L;
 

32周，HBsAg轻微下降 

HBsAg: 98 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 34 U/L;

62周，获得HBsAg清除，ALT轻微升高

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 59 U/L;
 

96周，维持HBsAg清除，ALT复常，停用PEG IFNα-2b，继续TDF单药治疗

HBsAg (-); HBsAb (-);

ALT: 35 U/L;
 

112周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换

HBsAg (-); HBsAb: 200 mIU/mL;

174周，维持HBsAg血清学转换及HBsAb较高水平，HBV pgRNA阴性，肝穿刺活检G1S0，获得肝组织学改善，肝内HBsAg、HBV cccDNA转阴，停药随访 

HBsAg (-); HBsAb: 197 mIU/mL;

ALT: 17 U/L; 

血液HBV pgRNA低于检测下限（< 15 copies/mL）;

肝穿刺活检术病理检测: G1S0;

免疫组化：HBsAg (-); HBcAg (-)；

肝组织HBV cccDNA低于检测下限（< 10 copies/cell）；

指标变化

后续治疗过程中血清学相关指标的变化后续治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

病例总结

该病例是一位男性初治HBeAg阴性慢乙肝患者，患者 HBV DNA 3.1 ×103IU/mL，ALT升高，经ETV治疗约4年后HBV DNA < 100 IU/mL，ALT复常，改用PEG IFNα-2a治疗。治疗3个月后，HBsAg仍阳性时因生育需求停用PEG IFNα-2a。停药后出现病毒学复发，肝炎活动，再次给予PEG IFNα-2a治疗。治疗48周后，HBV DNA和HBsAg均下降至较低水平，停药随访。

停药约1年，HBsAg仍阳性，HBV DNA升高且ALT急性升高，肝组织学G1S1，予以PEG IFNα-2a + ETV联合治疗。治疗156周，HBV DNA < 20 IU/mL，HBsAg降至10 IU/mL，因生育需求再次停用PEG IFNα-2a，改用TDF单药治疗。1年5个月后，HBsAg升至100 IU/mL以上，为追求临床治愈加用PEG IFNα-2b联合治疗。治疗62周，获得HBsAg清除；96周，停用PEG IFNα-2b，TDF单药维持治疗；112周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换；174周，维持HBsAg血清学转换及HBsAb较高水平，HBV pgRNA阴性，肝穿刺活检G1S0，获得肝组织学改善，肝内HBsAg、HBV cccDNA转阴，对患者起到较好的保护作用，停药随访。

总结几点：

1、对于部分慢乙肝患者，干扰素治疗非一生一次，而是一生多次；

2、干扰素长疗程治疗未能出现HBsAg阴转可能与T淋巴细胞耗竭有关，可采用间歇治疗策略，有助于CD8+ T细胞功能的恢复，提高临床治愈率；

3、HBeAg阴性慢乙肝患者HBV DNA转阴、HBsAg仍阳性时停药的复发风险较高，因此应积极追求临床治愈后再停药。  

医生简介

郑杏容中山大学附属第三医院 

• 中山大学附属第三医院感染科医师

• 在病毒性肝炎、肝硬化、肝衰竭、代谢性肝病、发热传染性疾病等方面有丰富的诊治经验，参与多项省市级课题，发表多篇SCI论文

• 研究方向：病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、重症感染的诊治

• 广东省药学会肝脏病专家委员会委员

• 广东省基层医药学会转移性肝癌专业委员会委员

专家简介

陈幼明 教授
 中山大学附属第三医院

• 中山大学附属第三医院感染科主任医师

• 获华西医科大学学士学位。感染科专家。擅长各种肝病的内科治疗，特别是乙肝，丙肝，脂肪肝，自身免疫性肝病，肝硬化及门脉高压诊断治疗。发表学术论文数十篇

• 任广东省肝脏病学会循证医学专委会副主委

• 广东省医学教育协会感染性疾病学专业委员会委员

• 广东省预防医学会感染性疾病学专业委员会委员

• 中华医学会感染性疾病专业委员会委员

• 感染科人工肝治疗创建人之一，感染科胃镜治疗室创建人，中山三院临床工作38年

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【临床治愈集结号】核苷经治慢乙肝患者联合聚乙二醇干扰素α和胸腺肽α1治疗获HBsAg血清学转换且cccDNA清除
【临床治愈集结号】HBeAg阳性初治慢乙肝患者未达HBsAg清除时停药致HBV DNA复阳后再治疗终获临床治愈
【临床治愈集结号】核苷经治优势患者采取基于聚乙二醇干扰素α的联合、延长、及巩固治疗策略实现临床治愈

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