【AASLD2023速递】miR-4461可作为预测HBV相关肝癌的生物学标志物
编者按:第74届美国肝病研究学会年会(AASLD 2023)于当地时间2023年11月10日- 14日在美国波士顿召开。
由HBV引起的肝癌进展难以预测,原因之一是其发病机制并不单纯是由于炎症的持续积累。在持续感染HBV的细胞中发生的分子变化及感染细胞对发病机制的影响尚不清楚。
近期,AASLD 2023大会摘要上发表的一项日本研究表明:miR-4461水平在HBV感染的肝组织中显著降低,肝癌组织中更低,提示miR-4461可能是预测HBV相关肝癌可用的生物学标志物。
研究方法
用HBV感染原代肝细胞后,进行单细胞测序。比较同一个培养皿中HBV RNA阳性和HBV RNA阴性肝细胞(相同环境中的细胞群)的单细胞测序数据。检测HBV RNA阳性和阴性的HuH7和HepG2细胞的miR-4461水平,并分析细胞的增殖、侵袭和迁移能力。通过体外实验探索miR-4461结合的靶基因。对乙肝和非乙肝/丙肝的肝癌及非肝癌组织进行miR-4461定量测定。
研究结果
在HBV感染的肝细胞中,miR-4461显著降低。将HBV复制质粒转染到HuH7和HepG2细胞后,miR-4461的表达降低。siRNA敲除miR-4461可增强HuH7和HepG2细胞的增殖、侵袭和迁移能力。
在乙肝和非乙肝/丙肝的肝癌组织中验证miR-4461的表达水平。在非乙肝/丙肝的肝癌组织标本中,与正常肝组织相比,肝癌区域和非肝癌区域miR-4461的表达无显著差异。而在乙肝相关的肝癌组织标本中,miR-4461的表达量低于正常肝脏组织(p < 0.05),且肝癌区域的表达量低于非肝癌区域(p < 0.05)。
利用数据库和体外实验分析miR-4461的靶基因,发现FGA基因是miR-4461的靶点之一。
研究结论
miR-4461通路可能与HBV感染的建立和致病机制有关。miR-4461水平在HBV感染的肝组织中显著降低,肝癌组织中更低,表明该通路可能是HBV相关肝癌可用的生物学标志物。
肝霖君有话说
准确有效的生物标志物对于临床上的患者管理十分关键,可以更早更好地筛选高危人群,尽早预防、避免疾病进展,从而降低肝癌发生风险。目前已有的HBV相关肝癌的生物标志物包括:AFP、DCP、AFP-L3%、GALAD分数等(相关链接)。前期也有多项研究表明,HBcrAg(相关链接)和外泌体microRNA(相关链接)均在监测HBV相关肝癌的发生方面展现出良好的应用前景。随着基础研究的深入,慢乙肝患者的肝癌监测方式有了更多非侵入性的选择,因此更应积极监测,提高早期肝癌诊断率,以及时干预治疗。
参考文献:
Sakai A, Sugiyama M. MiR-4461 associated with hepatitis B-derived hepatocellular carcinomas. AASLD2023, Abstract (1321-C).
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