编者按

“第五届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”于2023年5月13日在厦门隆重召开。慢乙肝临床治愈优势人群一直是领域内的研究热点之一，华中科技大学同济医学院附属同济医院宋建新教授对于慢乙肝患者的诊疗经验丰富。会议期间，雨露肝霖作为媒体支持，邀请了宋建新教授就核苷经治慢乙肝患者和非活动性HBsAg携带状态人群的临床治愈问题进行了采访。

雨露肝霖

我们关注到您近期有发表关于核苷经治慢乙肝患者和非活动性HBsAg携带状态人群的临床治愈研究，对于这两类人群的临床治愈，还有哪些是需要进一步探索和研究的？您是如何与患者沟通治疗获益的？

宋建新教授

目前，核苷经治慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗策略获得临床治愈的研究证据已非常丰富且充分，所以对于这类患者关键需要一线的临床医生去积极的尝试，大胆的做临床实践，争取实现临床治愈。而对于非活动性HBsAg携带状态人群（IHCs），由于部分患者仍有疾病进展风险，而现有的研究和检查手段并不能完全明确这部分患者具体的病情进展情况。因此，对于这部分患者，如果患者有临床治愈的强烈欲望，以及存在临床治愈的优势，经充分考虑也可使用PEG IFNα以实现临床治愈。

近期我们团队和深圳市第三人民医院的李国军教授团队联合对这方面进行了真实世界的总结和分析，也发表了相关文章。文章结果显示对于核苷经治慢乙肝患者和非活动性HBsAg携带状态人群经聚乙二醇干扰素α治疗24周的HBsAg清除率分别为32.6%和36.8%，取得了理想结果，可能与这两类患者的基线HBsAg水平较低有关。所以，对于基线HBsAg水平较低的患者使用PEG IFNα治疗24周可获得较高的HBsAg清除率，均超过30%。此外，基线HBsAg水平越低的患者能更快实现HBsAg清除，部分患者在12周时已实现HBsAg清除，达到临床治愈。所以，经过真实世界的探索研究和我们的数据总结分析发现这两类人群有很好的临床治愈效果。

关于进一步探索和研究的方向，首先是如何使这两类人群（或者说进一步扩大）的临床治愈率进一步提高？这是下一个迫不及待需要总结和研究的问题。这就涉及到治疗方案的优化，药物的联合应用，还有治疗时机或周期的选择，因为患者所处的分期不同，接受PEG IFNα治疗的疗效也不完全一样，还有延长治疗、间歇治疗等不同的治疗策略。其次，对于临床治愈的人群，如何使他们的临床治愈持续时间更长，疾病不复发，这也是大多数患者特别关注的问题。很多专家也做过相关的探索和研究，包括应用乙肝疫苗，使其产生HBsAb或提高HBsAb水平，如HBsAb > 100 IU/mL以上可能临床治愈持久性更佳；或采取延长治疗的策略，也可能使临床治愈的持续时间更长。在后续的真实世界研究中，仍要进一步解决上述问题以获得更好的理想数据。

其次，如何与患者沟通？医患沟通是一个老话题，也是临床医生每天都在做临床实践所面临的。医患沟通是需要一定技巧的，我在此分享与乙肝临床治愈相关的一些沟通心得体会。第一，应该强调临床治愈，就目前临床实践来看，还有很多患者实际上不太了解临床治愈，甚至不知道乙肝临床治愈，单用核苷类似物来维持病情。所以建议在今后加强乙肝临床治愈科普知识的普及和宣教，让更多乙肝患者真正了解临床治愈，这样他们才会放心大胆接受临床治愈的治疗方案，否则很多患者仅长期核苷类似物维持治疗，没有得到较好的临床治愈机会。第二，如何使患者长治久安？即如何改善患者的长期预后？这一点很多患者也不太了解，甚至处在危险之中而浑然不知。比如持续低病毒复制状态的患者，再比如高HBsAg的患者，实际上高HBsAg意味着肝细胞核内的cccDNA高水平，存在发生肝硬化和肝癌的高风险。还有早期肝硬化的患者，从未仔细就诊过，医生接诊时可能也只强调HBV DNA阴转，没有关注将来病情的演变，结果这类患者误以为单用核苷类似物就够了，后来经过一段时间发现病情加重，有的出现上消化道出血；有的因长期肝功能不正常，最后出现腹水腹胀才来就诊，造成病情延误；有的甚至发生肝癌。

因此，在我们长期的乙肝诊疗过程中，应该尽可能的不要让患者处于危险当中。尤其作为一线的临床医生，对于低病毒复制、高HBsAg水平、早期肝硬化这三类典型患者，大家更应尽早发现，及时诊断和相应治疗。如果我们充分考虑各方面的因素后加用PEG IFNα治疗，调整治疗方案，使患者脱离危险状况，那么他们长期的乙肝治疗获益将更多，面临肝硬化、肝癌的风险将最低。这样患者才能在诊治过程中得以长治久安。作为医生也能实现自己的社会价值，做到真正的医患共赢。我想如果我们这样与患者沟通，他们一定会很愉悦并积极和我们配合，接受治疗方案，真正实现最后的长治久安。

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