编者按：临床治愈是慢乙肝理想的治疗目标，可最低化HBV相关远期不良结局风险。多项研究报道慢乙肝患者获得临床治愈后的持久性较好，复发率在10%以内（相关链接一，二）。

早前西安交通大学第二附属医院的党双锁教授团队在EASL2021大会摘要中发表的研究结果表明临床治愈后复发患者通过聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）再治疗，临床治愈率超80%（相关链接）。

近期，该研究正式在Journal of Clinical Medicine上发表，结果显示：基于PEG IFNα治疗获得临床治愈停药后复发的患者，经短期PEG IFNα-2b再治疗可获得高达87.9%的HBsAg清除率。再治疗后获得HBsAg清除的患者接种HBV疫苗可促进HBsAb的产生和升高。

研究方法

本研究为双中心、前瞻性、观察性研究，于2018年10月至2022年7月在西安交通大学第二附属医院和安康市中心医院纳入基于PEG IFNα治疗获得临床治愈停药后复发，并愿意接受PEG IFNα-2b再治疗的患者。复发定义为停药后间隔4 - 8周至少2次HBsAg或HBV DNA或两者复发。

所有入组患者接受个体化PEG IFNα-2b（180 μg，皮下注射，每周1次）再治疗，疗程不超过48周；患者均完成48周随访。患者HBsAg清除后根据自身意愿注射HBV疫苗，剂量为60 µg/月，持续3个月。

主要疗效指标为随访结束时HBsAg清除率。次要疗效指标包括HBsAg血清学转换率，HBsAg、HBsAb、ALT、肝脏硬度值（LSM）的动态变化以及安全性。ALT正常值上限（ULN）为男性 50 IU/mL，女性 40 IU/mL。

患者特征

基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的271例患者中，共有35例出现HBsAg复发，未出现HBV DNA复发。其中33例HBsAg复发患者愿意接受PEG IFNα-2b再治疗。

入组的33例患者中，约60.6%的患者PEG IFNα-2b再治疗疗程≤24周，中位再治疗疗程为24（24 - 30）周（范围：20 - 40周）。18例经PEG IFNα-2b再治疗获得HBsAg清除后自愿接种HBV疫苗。

复发患者的中位基线HBsAg水平为1.66（0.56 - 2.87）IU/mL（范围：0.1 - 9.1 IU/mL），中位基线HBsAb水平为2.58（1.24 - 8.51）mIU/mL（范围：0.2 - 74.8 mIU/mL）。所有复发患者为HBeAg阴性、HBV DNA阴性（＜20 IU/mL），16例（48.5%，16/33）HBeAb阳性。

表1：患者特征

研究结果

01 经PEG IFNα-2b再治疗中位24周的HBsAg清除率高达87.9%

PEG IFNα-2b再治疗中位24（24 - 30）周后，87.9%（29/33）的患者再次获得HBsAg清除，66.7%（22/33）的患者获得HBsAg血清学转换。随访结束时HBsAg清除率和血清学转换率分别为78.8%（26/33）、51.5%（17/33）。

PEG IFNα-2b再治疗期间的HBsAg清除和血清学转换率

02 经PEG IFNα-2b再治疗的临床治愈持久性良好，达89.7%

在随访期间89.7%（26/29）的患者维持HBsAg清除，其中25例在治疗24周时获得HBsAg清除，14例完成巩固治疗后停止了治疗，其余11例继续巩固治疗，最长疗程为36周。1例患者在28周时获得HBsAg清除，并持续巩固治疗至40周，40周时HBsAb水平为6.23 mIU/mL。

这26例患者的中位基线HBsAb水平为2.25（1.23 - 6.40）mIU/mL，12周时逐渐升至12.31（3.22 - 27.28）mIU/mL，24周时升至38.48（11.67 - 96.38）mIU/mL。其中19例获得HBsAg血清学转换，HBsAb水平最高达807.83 mIU/mL。

再治疗和随访期间患者HBsAg和HBsAb的动态变化

相比于基线，所有患者在HBsAg清除时、停止PEG IFNα-2b再治疗时、以及随访结束时，HBeAg和HBeAb状态都没有变化。所有患者在整个研究期间保持HBV DNA检测不到（＜20 IU/mL）。

所有患者基线ALT均正常，中位水平为21（9.0 - 40）IU/L。在PEG IFNα-2b再治疗期间，25例（75.8%）出现ALT升高。7例出现ALT急性升高（5 × ULN），ALT水平最高可达271 IU/L。在停用PEG IFNα-2b后，升高的ALT逐渐恢复至正常水平，随访结束时的中位水平为20（9 - 40）IU/L。

03 再治疗后获得HBsAg清除的患者接种HBV疫苗可促进HBsAb的产生和升高

18例患者在HBsAg清除后接种HBV疫苗。HBsAg清除时4例无HBsAb的患者，接种疫苗后产生了HBsAb；14例HBsAb阳性患者，接种疫苗后的HBsAb水平显著升高。2例停止PEG IFNα-2b治疗时HBsAb阳性的患者分别在随访24、48周出现HBsAb阴转。因此，约88.9%（16/18）的HBsAg清除患者从接种HBV疫苗中获益。

肝霖君有话说

本研究表明了基于PEG IFNα治疗获得临床治愈停药后复发的患者，经短期PEG IFNα-2b再治疗后HBsAg清除率高达87.9%，这与陈新月教授团队的研究结果一致（相关链接）。再治疗后获得HBsAg清除的患者通过接种HBV疫苗，促进了HBsAb的产生和升高，约88.9%的患者从中获益。

另外，有研究表明PEG IFNα治疗结束时的HBsAb水平越高，HBsAg清除的持久性越好（相关链接），基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除后巩固治疗12 - 24周可提高临床治愈的持久性（相关链接）。因此积极的巩固治疗，提升HBsAb的水平可有效的提升临床治愈的持久性，降低复发风险。

目前基于PEG IFNα的治疗策略是慢乙肝患者追求临床治愈的最佳选择，有利于改善患者的远期结局。临床治愈后复发风险较低，即便复发，经短期PEG IFNα再治疗也可再次获得较高的临床治愈率。

参考文献：

Wu FP, Wang YK, Cui DD, et al. Short-Term PEG IFN α-2b Re-Treatment Induced a High Functional Cure Rate in Patients with HBsAg Recurrence after Stopping PEG IFNα-Based Regimens [J]. J Clin Med, 2023, 12(1): 361.

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