编者按:母婴传播是HBV的主要传播方式之一，目前我国仍有大量HBV感染的孕妇，世卫组织建议HBV DNA ≥ 2 × 10^5 IU/mL的慢乙肝孕妇在妊娠期24 - 28周接受抗病毒治疗，以防止母婴传播（相关链接）。

浆细胞样树突状细胞（pDCs）是具有抗原提呈能力的天然免疫细胞，在病毒感染过程中可分泌大量具有多效性的细胞因子干扰素（IFN），具有较强的激活初始免疫应答的能力，可激活自然杀伤（NK）细胞和T淋巴细胞，进而激活和调节抗病毒免疫应答，对HBV感染的控制和预后至关重要。

近期，首都医科大学附属北京地坛医院的谢尧教授和李明慧教授团队在Frontiers In Immunology发表成果，探讨了HBeAg阳性慢乙肝孕妇产后肝炎发作与pDCs频率和功能分子变化的相关性，结果显示：慢乙肝孕妇产后ALT水平显著升高，肝炎发作主要在产后6 - 12周；妊娠晚期抗病毒治疗可显著提高孕妇产前与产后CD83+pDCs、CD86+pDCs的频率。

研究方法

本研究为前瞻性队列研究，纳入于2016年1月至2018年1月期间慢性HBV感染的孕妇。纳入标准：(1) 20 - 40岁；(2) HBsAg和HBeAg阳性超过6个月，血清HBV DNA ＞ 2.0 × 10^5 IU/mL；(3) 肝功能正常；(4) 在妊娠24 - 28周时，根据孕妇意愿进行或不进行抗病毒治疗。

孕妇分为治疗组（妊娠24 - 28周时接受抗病毒治疗）和未治疗组（妊娠期未接受抗病毒治疗）。分娩后立即停止抗病毒治疗，所有孕妇在产前（基线）和产后6、12、24周检测临床生化指标、病毒学指标、pDC频率及功能分子表达。以ALT ≥ 2 × ULN（40 U/L）作为肝炎发作的诊断标准。

患者特征

共纳入90例孕妇，其中治疗组54例。治疗组与未治疗组在年龄、孕周、妊娠并发症、新生儿体重、身长、5分钟Apgar评分、新生儿畸形等方面无显著差异（P ＞ 0.05）。未治疗组的孕次和产次显著高于治疗组（P = 0.015；P = 0.005）。治疗组与未治疗组的TBIL水平分别为7.05 ± 2.18 umol/L、8.18 ± 2.73 umol/L（P = 0.033），但两组TBIL水平均在正常范围内。治疗组产前HBsAg、HBeAg及HBV DNA水平均显著低于未治疗组（P ＜ 0.05），这与抗病毒治疗有关。

患者特征

研究结果

01 慢乙肝孕妇在产后ALT水平显著升高，40%出现肝炎发作，主要发生在产后6 - 12周

所有慢乙肝孕妇在产后6、12、24周ALT水平均显著高于产前（P ＜ 0.05）。产后肝炎发作共36例（40%），其中产后6、12、24周分别为22例、12例、2例；未治疗组与治疗组分别为17例（17/36）、19例（19/54），两组间无显著差异（χ= 1.304，P = 0.253）。所有孕妇产前pDCs、CD83+pDCs和CD86+pDCs的频率与产后6、12、24周无显著差异（P均 ＞ 0.05）。

所有孕妇产前与产后的ALT、pDC水平

02 妊娠晚期抗病毒治疗可显著提高产前与产后CD83+pDCs、CD86+pDCs的频率

治疗组产前CD83+pDCs和CD86+pDCs的频率显著高于未治疗组（P = 0.007；P = 0.011）。治疗组产后12周CD83+pDCs和CD86+pDCs的频率也显著高于未治疗（P = 0.017；P = 0.001）。治疗组产后24周CD86+pDCs的频率显著高于未治疗组（P = 0.006）。这表明妊娠晚期抗病毒治疗可显著提高产前与产后外周血CD83+pDCs、CD86+pDCs的频率。

治疗组与未治疗组不同时间点ALT、pDC水平的比较

肝霖君有话说

本研究发现HBeAg阳性慢乙肝孕妇在产后ALT水平显著升高，40%出现肝炎发作。这是由于孕妇在产后类固醇激素水平降低，妊娠期的免疫抑制状态解除，激活了对HBV的免疫应答，介导肝组织损伤和坏死，从而导致ALT水平升高。有研究表明HBeAg阳性慢乙肝孕妇产后肝炎发作时可能是追求临床治愈的契机（相关链接）。

本研究中慢乙肝孕妇在妊娠24 - 28周接受抗病毒治疗，显著提高了产前与产后CD83+pDCs、CD86+pDCs的频率。该团队先前的研究表明HBeAg阳性初治慢乙肝患者的基线CD86+pDC%越多，经聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗后越容易获得临床治愈（相关链接）。

因此，慢乙肝孕妇可通过妊娠期接受抗病毒治疗，产后可能更有机会来追求临床治愈。目前已有多项证据表明了慢乙肝孕妇产后采用基于PEG IFNα的治疗策略可获得较高的临床治愈率（相关链接一，二）。此外，关于慢性HBV感染女性产后临床治愈的“焕生项目”（相关链接）和“阳光工程”正在全国开展，助力这一类特殊人群尽早获益。

参考文献：

Wang FC, Song MY, Hu YH, et al. The relation of the frequency and functional molecules expression on plasmacytoid dendritic cells to postpartum hepatitis in women with HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection [J]. Front Immunol, 2022, 13: 1062123.

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