编者按：第73届美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）于当地时间2022年11月4日 - 8日在美国召开。

目前认为乙肝病毒感染的主要机制是机体免疫功能的失调。特异性免疫应答和非特异性免疫应答在病毒感染过程中发挥重要的作用，其中CD8+ T细胞是HBV感染的重要免疫细胞之一（相关链接）。

近日，AASLD 2022大会摘要发表重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授团队的一项研究，证明表达CXCR5+ CD8+ T细胞亚群的免疫活性高，产生免疫相关因子水平更高，有助于慢乙肝患者病毒血症的控制，可能为慢乙肝临床治愈提供潜在的免疫治疗靶点。

研究背景

CD8+ T细胞耗竭是慢性HBV感染的主要原因之一，同时CD8+ T细胞存在明显的表型和功能异质性。一种可表达CXCR5的新的CD8+ T细胞亚群已被发现具有抗病毒活性和抗肿瘤活性，并且在多种致病条件下发挥不同的功能。本研究旨在探讨CXCR5+ CD8+ T细胞在慢性乙型肝炎中的作用。

研究方法

纳入185例慢乙肝患者，使用流式细胞术测定靶向细胞的频率、表型和功能。

研究结果

在HBV感染患者中，CXCR5+ CD8+ T细胞产生的抑制受体PD-1和TIM3的水平、共刺激分子CD40L和ICOS的水平均高于CXCR5-亚群。同时，相比于CXCR5- CD8+ T细胞，CXCR5+ CD8+ T细胞产生更高水平的IL-2和IL-21, 产生干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）和穿孔素水平相当，颗粒酶B水平较低。

此外，CXCR5+ CD8+ T细胞数量与CXCR5+ CD4+ T细胞数量呈正相关。HBeAg阴性和HBV DNA低水平的慢乙肝患者中CXCR5+ CD8+ T细胞的占比更高。

PD-1+ CXCR5+ CD4+ T细胞相比于PD-1-亚群能表达更高的活化诱导分子CD69。经PMA刺激后，PD-1+亚群能产生更高水平的IFN-γ、TNF-ɑ、IL-2和IL-21。

研究结论

CXCR5+ CD8+ T细胞不仅具有传统CD8+ T细胞的功能，而且能够激活B细胞。PD-1在CXCR5+ CD8+ T细胞中未表现出耗竭表型。此外，CXCR5+ CD8+ T细胞对慢乙肝患者病毒血症的控制发挥一定的作用，上述亚群可能为乙肝治愈提供潜在的免疫治疗靶点。

肝霖君有话说

慢乙肝是宿主免疫与病毒复制之间复杂的相互作用的结果，先天免疫和适应性免疫细胞均有参与其中，机制复杂。目前慢乙肝的抗病毒治疗药物中聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）已被证明具有激活机体先天免疫和适应性免疫应答的作用，有利于提高患者HBsAg清除率（相关链接一、二、三）。PEG IFNα联合PD-1抗体可恢复甚至增强CD8+ T细胞的细胞毒效应，具有协同抗肿瘤作用（相关链接），但在本研究中的PD-1+ CXCR5+ CD8+ T细胞发现具有更高的免疫活性。相信随着免疫机制的不断探索、新靶点的不断被发现，乙肝治愈的策略将更为丰富。

参考文献： 

Liu XQ, Zhang L, Hu P, et al. CXCR5(+)CD8(+) T cells are distinct functional subset with antiviral activity in patients with hepatitis B. AASLD 2022, Abstracts (35).

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