编者按：聚乙二醇干扰素α（peg-IFNα）和核苷类药物（NA）是目前治疗慢乙肝的主要抗病毒药物，具有不同的作用机制。NA能竞争性抑制HBVDNA聚合酶，抗病毒能力强，但容易耐药且停药后易复发，因此需要长期服药（相关链接一、二）。peg-IFNα是一种免疫调节剂，有限疗程，HBsAg清除率较高，但需要注射给药（相关链接）。之前已有多项研究证实peg-IFNα治疗慢乙肝儿童可以获得达50%左右的临床治愈率（相关链接）。  

近期，来自重庆医科大学附属儿童医院的许红梅教授团队在BMCPediatrics发表成果，对比研究了peg-IFNα和ETV治疗初治慢乙肝儿童和青少年的疗效和安全性，以及48周内疗效的潜在影响因素，结果显示：peg-IFNα治疗能获得更高的HBsAg和HBeAg清除率，另外较高的基线IL-18水平与HBeAg血清学应答独立相关。  

研究方法  

本研究系统回顾了2013年1月至2020年10月在重庆医科大学附属儿童医院就诊并开始抗病毒治疗的2-18岁慢乙肝儿童和青少年的电子病历和实验室检查。纳入标准为HBeAg阳性，ALT升高（>1.5×ULN），基线时未经治疗，接受peg-IFNα或ETV治疗，完成至少48周的定期随访。  

在治疗48周时评估疗效指标，HBeAg/HBsAg血清学应答（SR）定义为HBeAg/HBsAg清除，伴或不伴HBeAb/HBsAb。HBeAg/HBsAg血清学转换定义为HBeAg/HBsAg清除，同时出现HBeAb/HBsAb。生化学应答定义为升高的ALT水平恢复正常，病毒学应答定义为HBVDNA<2000IU/mL，HBVDNA检测不到定义为HBVDNA<400IU/mL。初始无应答定义为治疗24周后HBVDNA水平较基线下降<2log10IU/mL。早期病毒学应答定义为治疗24周后HBVDNA<400IU/mL。  

患者特征  

共纳入70例初治慢乙肝儿童和青少年，其中44例接受ETV单药治疗（0.03mg/kg/天）；26例接受peg-IFNα单药治疗（104μg/m2/周），其中6例患者因血清HBVDNA下降<2log10IU/mL而在第24周停药，随访至48周。两组患者基线时年龄、体重、病毒载量或ALT水平，以及在肝脏病理学评估中的性别分布、HBV基因型、炎症分级和肝纤维化分期均无显著差异。  

初治患者的基线特征  

研究结果  

01  48周时peg-IFNα治疗组的HBsAg清除率较高  

peg-IFNα组和ETV组获得HBeAgSR率相当（24周：26.92%vs.20.45%；48周：46.15%vs.34.09%，P均>0.05）。在24周，这两组获得HBsAgSR率无显著差异，但48周时peg-IFNα组获得更高的HBsAgSR率（24周：3.85%vs.0%，P>0.05；48周：23.08%vs.4.54%，P<0.05）。在24、48周，ETV组的病毒学应答率和生化学应答率显著高于peg-IFNα组（P均<0.05）。  

peg-IFNα组和ETV组的疗效  

peg-IFNα组和ETV组在24周和48周的疗效对比  

02  peg-IFNα治疗、较低的HBsAg水平和年龄<6岁是初治慢乙肝儿童和青少年获得HBsAg和HBeAg清除的预测指标  

多因素分析显示：在基线变量中，peg-IFNα治疗（OR4.468，CI1.135-17.583，P<0.05）、较高的ALT水平（OR1.268，CI1.053-1.527，P<0.05）、较低的HBsAg水平（OR0.220，CI0.068-0.715，P<0.05）、年龄<6岁（OR6.177，CI1.539-24.786，P<0.05）是HBeAgSR的有利因素。  

peg-IFNα治疗（OR2953.434，CI1.302-6,702,066.994，P<0.05）、较低的HBsAg水平（OR0.008，CI0.000-0.506，P<0.05）和年龄<6岁（OR659.807，CI1.371-317,523.678，P<0.05）是HBsAgSR的有利因素。  

对于病毒学和生化学应答，ETV是唯一独立有利因素（OR0.222，CI0.052-0.956，P<0.05；OR0.128，CI0.027-0.614，P<0.05）。  

初治慢乙肝儿童和青少年48周内疗效相关的影响因素  

03  较高水平的IL-18与HBeAg血清学应答显著相关  

HBeAgSR组的IL-18水平显著高于HBeAgNSR组（P<0.05）。多因素logistic回归模型纳入HBeAgSR（年龄、药物、ALT和HBsAg水平）和IL-18的独立因素，结果表明较高水平的IL-18（≥50pg/mL）是HBeAgSR的唯一独立相关因素（OR0.04，CI0.003-0.60，P<0.05）。  

基线IL-18水平升高与HBeAgSR相关  

肝霖君有话说  

之前已有多项文献证明peg-IFNα治疗慢乙肝儿童可以获得约50%的临床治愈率（相关链接一、二）。本研究同样证实了接受peg-IFNα治疗的初治慢乙肝儿童和青少年可获得比NA治疗显著更高的HBsAg和HBeAg清除率。  

本研究也发现ETV是病毒学和生化学应答的唯一独立有利因素，这表明其在抑制HBVDNA复制和ALT复常方面有较好作用，因此，peg-IFNα联合NA治疗初治慢乙肝儿童和青少年是否能获得更好的临床治愈率需要更多的研究探索和证实。  

参考文献：  

HeY,ZhouYZ,WangHM,etal.Theefficacyofpegylatedinterferonalpha-2aandentecavirinHBeAg-positivechildrenandadolescentswithchronichepatitisB[J].BMCPediatrics.2022Jul20;22(1):426.  

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