编者按：第57届欧洲肝病学会（EASL）年会于当地时间2022年6月22-26日在英国伦敦举办，会上有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。  

围产期感染的慢性乙型肝炎（CHB）往往在儿童期病程缓慢，但持续的病毒感染导致40%的患者在成年期出现进行性肝病。结合血清学标志物（HBeAg、HBsAg）、病毒学标志物（HBVDNA）、肝酶活性（ALT）和肝损伤评分（APRI或FIB-4）有助于监测疾病阶段和进展。cccDNA转录活性的新型血清学标志物HBV核心相关抗原（HBcrAg）和前基因组HBVRNA（pgRNA）可能会增加对乙肝认知的深入（相关链接一、二），但尚未在儿童中进行研究。  

在EASL2022大会摘要中公布的一项来自英国和美国的联合研究结果显示：cccDNA转录活性标志物pgRNA和HBcrAg结合传统的血清学/病毒学标记物（HBeAg、HBsAg和HBVDNA水平）有助于预测未来可能需要抗病毒治疗的儿童慢乙肝患者。  

研究方法  

本回顾性研究共纳入29例儿童期诊断的慢乙肝儿童（中位年龄12岁，48%男性，52%HBeAg阳性），在同一中心进行长期随访（中位随访持续时间6.5年，范围3-16年），有诊断时可用的血清样本。采用TaqManPCR检测HBVDNA病毒载量[IU/mL]，AbbottArchitect®检测HBeAg状态和HBsAg血浆水平[log10IU/mL]，CLEIAFujirebio检测HBcrAg浓度[log10U/mL]，real-timePCRAbbott分子诊断RUO法检测pgRNA浓度（LLQD=1.65log10U/mL）。随访期间只有5例患者需要开始抗病毒治疗。  

研究结果  

在诊断时，79%的患者可检测到HBVpgRNA，所有患者均检测到HBcrAg。血清pgRNA与HBVDNA水平（r=0.82，p<0.01）、HBsAg水平（r=0.74，p<0.01）、HBcrAg浓度（r=0.859,p<0.01）均存在显著正相关。  

比较未治疗组和需要治疗组，发现pgRNA检测率分别为100%和80%，但需要治疗组的pgRNA水平显著高于未治疗组（中位数：3.02vs1.94log10U/mL，p<0.05）。相比之下，无论治疗状态如何，所有患者均检测到HBcrAg，但需要治疗组的HBcrAg浓度显著低于未治疗组（中位数：3.84vs5.15log10U/mL，p<0.05），这可能反映需要治疗的患者中HBeAg阴性患者的比例较高（80%vs29%，p<0.05）。  

研究结论  

cccDNA转录活性标志物pgRNA和HBcrAg结合传统的血清学/病毒学标记物（HBeAg、HBsAg和HBVDNA水平）有助于预测未来可能需要抗病毒治疗的儿童慢乙肝患者，为常规诊断提供了有价值的工具。这需要在更大规模的儿科队列研究中进一步评估。  

肝霖君有话说  

cccDNA是乙肝病毒感染后的关键分子，慢乙肝的完全治愈以清除cccDNA为标准，因此评估cccDNA对慢乙肝患者的治疗至关重要。关于cccDNA的检测替代指标的研究越来越多，pgRNA可以反映cccDNA的遗传组成和活性，与持续性病毒感染及复发相关；HBcrAg可作为肝脏中cccDNA含量的替代指标，通过动态监测pgRNA和HBcrAg，可以预测抗病毒治疗疗效以及远期结局。  

母婴传播是我国HBV感染的最主要传播途径，在围产期感染HBV后如果不进行抗病毒治疗和干预，慢性化率高达90%（相关链接）。因此尽早从儿童期进行监测，有效判断开始抗病毒治疗的时机，积极进行抗病毒治疗，可以有效的降低成年后的疾病进展风险。  

参考文献：  

ChristianaMoigboi,MarkAnderson,GavinCloherty,etal.TheserummarkersofcccDNAtranscriptionalactivityhavearoleinpredictinglong-termoutcomesinchildrenwithperinatallyacquiredHBVinfection.EASL2022,Abstracts(THU387).  

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