编者按：第57届欧洲肝病学会（EASL）年会于2022年6月22-26日在英国伦敦举行，届时会有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。  

随着对于慢乙肝治疗目标的不断追求，对于特殊人群的治疗也越来越受到关注。近期对于免疫耐受期（IT期）慢乙肝患者的治疗、疾病进展及远期结局的研究逐渐增多。  

近日，在EASL2022大会摘要中公布的一项韩国荟萃分析证实，免疫耐受期患者的远期肝癌风险和死亡率与活动期（IA期）慢乙肝患者相似，且免疫耐受期患者5年内转为其他阶段的可能性大。  

研究方法  

本研究系统检索了Pubmed、Medline、Embase及Cochrane数据库截至2021年8月的文献，旨在比较IT队列和IA队列的肝癌累积发生率和死亡率，以及IT队列转为其他慢乙肝阶段的发生率。排除临床或病理诊断为肝硬化的患者。本研究采用随机效应模型进行合并分析，并遵循PRISMA标准，参考Cochrane手册v6.2进行方法学考察。  

研究结果  

共纳入13项研究，涉及19个队列11903例患者。中位随访时间的总体中位数为62.4个月（51-103个月），中位年龄的总体中位数为40（29-53.5）岁，男性总体中位占比为59.6%（31.8-68.9）。  

01  免疫耐受期与活动期慢乙肝患者的远期肝癌风险相似  

在所有队列中，5年合并肝癌发生率为1.1%（95%CI,0.6-2.0%）。IT队列[1.1%（95%CI,0.4-2.8%）]和IA队列[1.1%（95%CI,0.5-2.3%）]的5年肝癌发生率无统计学差异（p=0.976）。  

5年肝癌发生率  

IT队列和IA队列比较研究的合并比值比（OR）为1.05（95%CI,0.32-3.45;p=0.941）。  

5年肝癌发生率（比较研究）  

在所有队列中，10年合并肝癌发生率为3.5%（95%CI,2.4-5.1%）。IT队列[2.7%（95%CI,1.0-7.3%）]和IA队列[3.6%（95%CI,2.4-5.5%）]的10年肝癌发生率无统计学差异（p=0.587）。  

10年肝癌发生率  

02  免疫耐受期与活动期慢乙肝患者的远期死亡率相似  

IT队列[1.9%（95%CI,1.1-3.4%）]和IA队列[1.0%（95%CI,0.3-2.9%）]的5年合并死亡率无统计学差异（p=0.285）。  

5年死亡率  

03  免疫耐受期患者转变为其阶段的概率较高  

IT队列中5年慢乙肝阶段转变的合并发生率为36.1%（95%CI,29.5-43.2%）。  

IT队列5年慢乙肝阶段转变率  

研究结论  

免疫耐受期（IT期）患者的远期肝癌风险和死亡率与活动期（IA期）慢乙肝患者相似。然而，必须考虑的是不同研究对慢乙肝分期的定义不同。  

肝霖君有话说  

对于IT患者的治疗仍然存在争议，大多认为不需要进行抗病毒治疗，定期随访即可。但现有证据发现临床诊断的IT患者实际很多存在显著肝脏病理学变化，且有肝癌或死亡高风险（相关链接一、二）。有研究显示，IT（轻度活动）阶段的患者有超过50%进展为活动期慢乙肝患者，并且年龄与病程转变的关系不大，≥40岁的IT患者仍然有转变为免疫活动期的风险（相关链接一、二）。本研究也证实，免疫耐受期和活动期慢乙肝患者的5年和10年肝癌发生风险和死亡率一样高，且36.1%的IT患者在5年间会进展至其他阶段。  

有证据显示，IT人群在现有优化的抗病毒治疗方案的治疗下，也可获得较高的应答率，有效阻止肝组织学进展，从而改善远期结局（相关链接）。  

因此，随着慢乙肝患者抗病毒治疗适应症的扩大，对于IT患者，可能可以尽早治疗，获得临床治愈的机会，降低远期不良结局风险。  

参考文献：  

LeeHA,KimSU,SeoYS,etal.ComparableriskofhepatocellularcarcinomabetweenimmunetolerantandactivephaseinhepatitisBeantigen-positivepatients.EASL2022,Abstracts(THU379).

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