编者按：目前，已有多项临床研究证实核苷（NAs）经治慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗，可极大提高临床治愈率，达30%以上，其中符合进一步优势条件的患者的临床治愈率甚至可高达80%（相关链接）。珠峰项目的3年阶段性结果也证实了这一结论（相关链接）。  

近日，中南大学湘雅医院黄燕教授团队的最新相关研究结果显示，NA经治、HBsAg<1500IU/mL、HBVDNA<100IU/mL的HBeAg阴性慢乙肝患者加用PegIFNα-2b治疗后，48周HBsAg清除率高达50.93%，HBsAg血清学转换率达48.15%。基线HBsAg水平越低，48周的HBsAg清除率和血清学转换率越高。  

研究方法  

入组2018年4月至2019年10月在中南大学湘雅医院接受NAs治疗>24周、HBsAg<1500IU/mL、HBVDNA<100IU/mL的18-65岁的HBeAg阴性慢乙肝患者。患者接受加用PegIFNα-2b治疗或继续NAs单药治疗至少48周，之后根据患者意愿选择继续加用PegIFNα-2b治疗至72周或停用PegIFNα-2b。如果患者在48周获得HBsAg清除，则停用NAs；否则继续NAs治疗。  

主要疗效指标是48周HBsAg清除率。次要疗效指标包括48周的HBsAg血清学转换率、HBVDNA水平、12，24和72周的HBsAg清除率和HBsAg血清学转换率。完全应答定义为HBsAg<0.05IU/mL。不完全应答定义为HBsAg≥0.05IU/mL。  

患者基线  

最终纳入患者183例，加用PegIFNα-2b治疗组108例，继续NAs单药治疗组75例。两组间性别、HBsAg水平、HBVDNA、ALT等基线特征无显著性差异，加用组年龄低于NAs单药组，血小板高于NAs单药组。  

研究结果  

01  NAs经治患者加用PegIFNα-2b治疗48周，HBVDNA均检测不到  

基线时，加用PegIFNα-2b组有9.26%的患者为HBVDNA阳性，治疗48周时，所有HBVDNA均检测不到。在加用PegIFNα-2b治疗组和NAs单药治疗组中，几乎所有患者HBVDNA均得到抑制（100%vs.97.33%）。  

48周时的病毒学应答情况  

02  NAs经治患者加用PegIFNα-2b治疗48周HBsAg清除率达50.93%  

48周时，加用PegIFNα-2b治疗的患者获得50.93%的HBsAg清除率和48.15%的HBsAg血清学转换率。加用PegIFNα-2b治疗组48周的HBsAg低水平患者比例（0.05≤HBsAg<10IU/mL）显著高于NAs单药治疗组（23.15%vs.4.0%，P=0.000)。  

48周时的血清学应答情况  

03 加用PegIFNα-2b治疗期间，HBsAg<0.05IU/mL的患者逐渐增多  

PegIFNα-2b治疗期间患者HBsAg水平呈下降趋势，HBsAg<0.05IU/mL的患者比例逐渐上升，而HBsAg>10IU/mL的患者比例逐渐下降。  

加用PegIFNα-2b治疗期间HBsAg水平分布情况  

04  基线HBsAg<100IU/mL的患者48周HBsAg清除率超60%  

108例加用PegIFNα-2b治疗的患者，治疗期间HBsAg清除率和HBsAg血清学转换率随时间推移均逐步提高。基线HBsAg<100IU/mL和100-500IU/mL的患者在第12、24、48周的HBsAg清除率明显高于基线HBsAg500-1500IU/mL的患者。  

基线HBsAg<100IU/mL的患者48周HBsAg清除率和HBsAg血清学转换率最高，分别为60.87%和58.70%。  

不同基线HBsAg水平的患者加用PegIFNα-2b治疗的疗效  

肝霖君有话说  

该研究是对NAs经治优势患者加用PegIFNα治疗提高HBsAg清除率和血清学转换率的再次确证，本研究中的临床治愈率高达50%以上，对于基线HBsAg低水平患者，临床治愈率甚至可达60%以上。因此对于NAs经治患者的临床治愈探索我国已经积累了丰富的经验，这部分患者应果断积极的追求临床治愈。我国核苷经治患者群体众多，临床治愈率的提升将大大降低患者的远期不良结局的发生率。  

参考文献：  

ChenJ,QiM,FanXG,etal.EfficacyofPeginterferonalfa-2binNucleosideAnalogueExperiencedPatientswithNegativeHBeAgandLowHBsAg:ANon-RandomizedClinicalTrial[J].InfectDisTher,2021.

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