编者按：目前，基于聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）的治疗方案是慢乙肝患者获得理想治疗目标的最佳选择，B细胞应答在HBsAg清除过程中起到了重要的作用，但具体的机制尚未明确。近期来自中山大学附属第三医院高志良教授团队发表了对珠峰项目部分患者外周血单核细胞进行B细胞亚群分析的研究，发现慢乙肝患者接受PEGIFNα治疗后B细胞亚群会重塑，且与HBsAg清除有关。PEGIFNα在B细胞亚群重塑和HBsAg清除中发挥重要作用。  

研究方法  

共有103名参与了珠峰项目的慢乙肝患者纳入了本研究。患者接受了24周的PEGIFNα治疗。应用流式细胞术检测慢性乙型肝炎患者在PEGIFNα治疗24周前后外周血单核细胞（PBMCs）中B细胞表面标志物的分化簇CD19、CD24、CD27。  

研究结果  

01  PEGIFNα治疗慢乙肝患者有利于B细胞重塑  

在接受PEGIFNα治疗24周后，确定患者的B细胞频率。同时检测以下B细胞亚群的频率，包括活化的B细胞(CD27+CD19+)，浆母细胞(CD38+CD19+)和三类Breg细胞（CD40+CD19+,CD80+CD19+,CD24+CD19+)。结果表明，通过PEGIFNα的治疗后，B细胞频率增加。  

PEGIFNα治疗后B细胞亚群的变化  

02 PEGIFNα治疗24周，HBsAg水平与活化的记忆B细胞和浆母细胞有关  

慢乙肝患者在接受PEGIFNα治疗24周后，HBsAg水平显著下降。分析PEGIFNα治疗后HBsAg水平的变化与B细胞的相关性。如预期，PEGIFNα治疗后B细胞亚群的组成发生了变化。PEGIFNα治疗24周后，活化的记忆B细胞(CD19+CD27+)增加，效应B细胞(CD19+CD38+)也增加。因此，PEGIFNα对慢乙肝患者有保护作用，HBsAg水平的降低可能与PEGIFNα对活化的记忆B细胞和浆母细胞作用有关。  

03  PEGIFNα治疗24周，HBsAg水平变化与B细胞亚群的变化有关  

分析发现，HBsAg水平与活化的记忆B细胞呈负相关（r=-0.24，P=0.015）。当记忆B细胞的水平升高时，HBsAg浓度降低。此外，基线到PEGIFNα治疗24周的HBsAg水平变化值与效应B细胞的变化值也呈负相关（r=-0.235，P=0.017）。因此，HBsAg水平的降低可能与PEGIFNα治疗后活化的记忆B细胞和效应B细胞的改善有关。  

04  PEGIFNα治疗后Breg细胞的变化  

PEGIFNα治疗后，Breg细胞数量增加，且与基线相比，两类Breg细胞亚组(CD19+CD24+/CD19+CD80+)均增加（P<0.05）。这可能是这类B细胞亚群对PEGIFNα治疗呈现负应答，这还需要进一步的机制研究。  

肝霖君有话说  

珠峰项目开展3年已有了一些鼓舞人心的阶段性成果，临床治愈病例超2000例，48周临床治愈率超过30%。通过珠峰项目的大样本量的真实世界数据可以解决更多的科学问题，本研究则是采用珠峰项目的部分病例来进一步探索PEGIFNα治疗对于B细胞重塑的作用。PEGIFNα的治疗对于机体的免疫调节是临床治愈的关键，对于具体免疫机制的探索将有利于我们更好的推进乙肝治愈往前发展。  

参考文献：  

WuZQ,TanL,GanWQ,etal.TherelationshipbetweentheclearanceofHBsAgandtheremodelingofBcellsubsetsinCHBpatientstreatedwithPeg-IFN-alpha[J].AnnTranslMed,2021,9(5):414.  

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