肝癌是全球所有恶性肿瘤当中发病率排行第六，而我国肝癌发病率全球最高，每年的新发病例约有40万。乙肝病毒感染又是肝癌发生的主要危险因素，部分HBV感染患者，在不经意间发现病情恶化到肝癌，那是因为没有注意到肝癌发生的危险因素。  

HBV感染患者发生肝癌的危险因素主要分为三大类：病毒因素、宿主因素、其他因素。  

病毒因素

HBsAg：

有研究发现，HBsAg与肝癌风险水平呈正相关，当HBsAg高于1000IU/ml，与肝癌发生的风险显著相关。  

HBeAg：

在慢性HBV感染中，HBeAg血清转换意味着病毒复制多处于静止状态，传染性降低，肝病进入静止期，HCC的发生率降低。HBeAg血清转换年龄对疾病的预后有重大意义，HBeAg血清转换时年龄越大，发生HCC的风险越大。  

病毒载量（HBVDNA）：

HBVDNA高水平是发生HCC的高危因素。年龄超过40岁者，即使ALT水平为正常范围上限的0.5～1倍，HBVDNA＞2000IU／ml亦可增加HCC发生风险。  

合并HCV、HIV感染：

由于HBV、HCV和HIV共有的传播途径，HIV主要通过免疫缺陷增加了HBV和HCV持续存在的可能性与嗜肝病毒感染协同发挥其共同致癌作用。同时，CD4+和CD8＋Ｔ淋巴细胞反应以及抗原呈递过程的损伤会影响HBV和HCV的动力学，有利于不受限制的病毒复制，从而加快纤维化、肝硬化和最终恶性肿瘤的发展。  

宿主因素

宿主因素主要包括性别、年龄、家族史，除此以外还有持续的ALT/AST异常与肝癌发生的风险相关。  

性别：

流行病学数据显示，我国HCC患者的男女比例平均在2:1～5:1。这是因为与男性相比，单核细胞、巨噬细胞和树突细胞、CD4＋Ｔ淋巴细胞等免疫细胞的数量在女性中的表达显著高于男性，从而在女性中实现了比男性更强烈的炎症应答，产生更有效、更强烈和更持久的免疫反应，无论是先天免疫反应，还是体液免疫反应和细胞免疫反应，所以总体上受到更好的保护，并显示出较低的恶性肿瘤死亡风险。  

年龄：

年龄越大，肝癌风险越大，我国HCC发病患者从40岁开始随年龄的增长而发病率不断增高。  

家族史：

肝癌家族史和HBV感染与发生肝癌风险具有协同效应，肝癌家族史和HBsAg、HBVDNA（≥10000拷贝/ml）、HBeAg在增加肝癌风险中存在协同作用。而且由于HBV的垂直传播，增加了肝癌的家族聚集性，所以肝癌发生的最高风险可能发生在有遗传因素与HBV共同作用的家庭。  

其他因素

其他可能对肝癌的发生有影响的因素有吸烟史、饮酒、代谢综合征、高脂血症、糖尿病高血压等。  

吸烟史：

吸烟通过直接或间接毒性、免疫和致癌作用于肝脏。吸烟产生的具有细胞毒性潜能的化学物质，如焦油、多核烃、苯酚、甲酚、尼古丁，氢氰酸、乙醛、丙烯醛、氨、甲醛等会增加坏死性炎症和纤维化的发生。此外，吸烟会增加与肝细胞损伤有关的促炎细胞因子和肝致癌物质（4-氨基联苯）的产生。  

饮酒：

肝脏是酒精代谢、降解的主要场所，酒精对肝有直接损害作用。长期饮酒，引起肝脏解毒功能下降、营养素摄入量减少，机体免疫功能下降会诱发和促进肝癌的发生。  

参考文献 

[1]李汨,聂青和,韩曼,等.HBV相关肝细胞癌的危险因素、早期筛查和预防策略[J].临床肝胆病杂志,2019,35(3):651~655.  

[2]任丹丹,刘娜,周路路,等.HBV相关肝细胞癌的危险因素[J].临床肝胆病杂志,2020,36(7)：1634~1637.

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