编者按：以往研究曾报道，HBVRNA和HBcrAg可作为慢乙肝患者抗病毒治疗的潜在生物学标志物，且已有研究报道了核苷治疗前后HBVRNA与cccDNA的相关性。但聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）治疗前后，HBVRNA与cccDNA的相关性还未有结论。最近来自于吉林大学白求恩第一医院的金清龙教授团队发现，PEGIFNα治疗48周前后，HBVRNA与肝内cccDNA均显著相关，HBVRNA可作为PEGIFNα治疗HBeAg阳性慢乙肝患者中反映肝内cccDNA的一个较好的替代指标。  

研究方法  

对接受48周PEGIFNα治疗的30例HBeAg阳性慢乙肝患者的血清HBVRNA、HBcrAg、HBVDNA和HBsAg进行纵向评估。此外，分别在基线和PEGIFNα治疗48周时检测肝内cccDNA。对HBVRNA、HBcrAg、HBVDNA、HBsAg和cccDNA之间的个体相关性进行统计学分析。  

患者基线  

该研究队列包括30例患者（18例为男性和12例女性）。平均年龄为26.5岁。为了进一步比较，PEGIFNα治疗48周后，将患者分为两组：SR组（获得HBeAg血清学转换的患者)和NSR组（未获得HBeAg血清学转换的患者)。SR组和NSR组之间的基线无显著性差异（P均>0.05）。  

研究结果  

01  PEGIFNα治疗48周，HBVRNA、HBVDNA和肝内cccDNA水平均迅速下降  

所有患者血清HBVRNA、HBVDNA和肝内cccDNA水平从基线到治疗48周均迅速下降（HBVRNA从7.73log10copies/mL下降到4.66log10copies/mL；HBVDNA从7.57log10IU/mL下降到4.22log10IU/mL；cccDNA从中位33.8copies/cell下降到2.53copies/cell）。  

SR组HBVRNA水平下降较NSR组快。PEGIFNα治疗48周，SR组血清HBVRNA水平显著低于NSR组(3.56log10copies/mLvs.5.00log10copies/mL，P=0.002)。SR组的血清HBVRNA的下降比血清HBVDNA水平的下降慢，而NSR组HBVRNA和HBVDNA的下降趋势类似。SR和NSR组之间cccDNA下降趋势无显著性差异（48周PEGIFNα治疗期间，SR组cccDNA水平由中位30.2copies/cell降至1.94copies/cell，NSR组由中位34.4copies/cell降至3.23copies/cell）。  

02  PEGIFNα治疗48周前后HBVRNA与cccDNA显著相关  

基线HBVRNA与cccDNA的相关性优于HBcrAg、HBVDNA和HBsAg（分别为r=0.781，P<0.001；r=0.741，P<0.001；r=0.664，P<0.001和r=0.484，P=0.005）。  

PEGIFNα治疗48周，HBVRNA、HBVDNA和HBcrAg与肝内cccDNA显著相关（分别为r=0.728，P<0.001；r=0.721，P<0.001；r=0.655，P<0.001）。  

基线HBVRNA水平与HBcrAg和HBVDNA强相关（分别为r=0.793，P<0.001；r=0.594，P<0.001）。PEGIFNα治疗48周，HBVRNA与HBcrAg和HBVDNA的仍然呈正相关（r=0.673，P<0.001；r=0.907，P<0.001）。基线和治疗48周时，HBVRNA与HBsAg中度相关（分别r=0.457，P=0.010；r=0.314，P=0.090）。  

肝霖君有话说  

该研究显示基于PEGIFNα治疗的慢乙肝患者HBVRNA、HBVDNA和cccDNA水平均获得迅速且显著的下降。治疗前后，HBVRNA与cccDNA的相关性显著强于HBsAg，可能是由于HBsAg的产生不仅来源于cccDNA，还有整合的HBVDNA，因此HBsAg清除的患者可能可反映cccDNA与整合的HBVDNA的降低。从该研究得出结论，在基于PEGIFNα治疗获得HBsAg清除的患者中，HBVRNA可能可作为慢乙肝患者cccDNA的替代生物学标志物，预测慢乙肝患者进一步的转归。  

参考文献：  

WangX,ChiX,WuR,etal.SerumHBVRNAcorrelatedwithintrahepaticcccDNAmorestronglythanotherHBVmarkersduringpeg-interferontreatment[J].VirolJ,2021,18(1):4

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