编者按：基于ALT和HBVDNA水平，HBeAg阴性慢乙肝患者被分类为免疫活动期（IA）或非活动携带状态（IC），但许多患者不符合这两种表型并被称为“不确定型”(IND)。

在很大程度上，对于这些患者的治疗需要和结局还是未知的。

AASLD2020发表的最新大会摘要显示，不确定型的HBeAg阴性慢乙肝患者，转化为确定型的概率很高，且有转化为活动期的风险。  

研究方法  

在由乙型肝炎研究网络招募的北美队列中描述HBeAg阴性慢乙肝患者的表型，评估病程转变率、HBsAg清除率和开始治疗率。根据ALT和HBVDNA(copies/mL)水平分为四组：IA组为ALT>1ULN且HBVDNA>10000；IC组为ALT≤1ULN且HBVDNA≤10000；IND-DNA-Lo组为ALT>1ULN，但HBVDNA≤10000；IND-DNA-Hi组为ALT≤1ULN，但HBVDNA>10000。统计每人•年（PY）的HBsAg清除率和开始治疗率。使用多态Markov模型评估IA组、IC组、IND-DNA-Lo组和IND-DNA-Hi组患者的病程转变率，在开始治疗时检查表型变化和HBsAg清除情况。  

研究结果  

纳入1240例HBeAg阴性受试者，其中成人1150例，儿童90例。520例（43%成人，34%儿童）具有IND表型，其中大多数为DNA-Lo，占89%。  

中位随访5.5年（0.5-7.9）。DNA-Lo组的HBsAg年自发清除率为1.4/100PY，DNA-Hi组的为0/100PY。DNA-Lo组的开始治疗率为4.2/100PY，DNA-Hi组的为7.6/100PY。  

第5年，DNA-Lo组中38%仍为DNA-Lo，42%转变为IC，14%转变为IA，5%转变为DNA-Hi。相比之下，DNA-Hi组中仅6%仍为DNA-Hi，40%转变为IC，37%转变为DNA-Lo，19%转变为IA。保持为DNA-Lo的平均时间为1.33年（95%CI1.24-1.43)，比DNA-Hi组0.54年（0.47，0.62)两倍还要多。具有IND表型的儿童和成人中的结果是一致的。  

亚洲人比非亚洲人更易从IND转变。男性和高qHBsAg水平与较高的IND向IA转变率有关；而年龄>50岁，低qHBsAg水平与IND转变为IC有关。  

研究结论  

不确定型的HBeAg阴性慢乙肝患者比较常见。IND-DNA-Lo比IND-DNA-Hi更常见，并与更高的HBsAg清除率和更少的开始治疗率相关。第5年DNA-Lo(42%)和DNA-Hi(40%)转变为IC的比例相似，且均有转变为IA的风险。该研究支持描述不确定型HBeAg阴性慢乙肝患者特征的重要性，这可以更好地理解HBV感染自然史，以指导未来的抗HBV策略。  

参考文献：  

MarcGG,AbdusW,JordanJF,etal.IndeterminantPhenotypesofHBeAg-negtiveChronicHepatitisBandPredictorsofTransitiontoInactiveorActiveDisease:OutcomesofaprospectiveNorthAnericanCohort[J].AASLD2020:Abstract(poster764).

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