编者按：在往期的栏目里，肝霖君曾和大家探讨过HBeAg阴性的慢乙肝患者核苷（Nuc）停药后临床复发率高的问题（相关链接）。如何避免这类患者的高复发率和再治疗率是急需解决的问题。AASLD2020发布的最新大会摘要中，一项来自台湾长庚医院的研究显示，换用不同核苷药物治疗的慢乙肝患者停药后临床复发模式有所改变，但复发率依然很高。  

研究方法  

本研究入组患者来源于长庚医院的核苷停药队列（CGMHoff-Nuc队列）。所有患者均按APASL推荐的停药标准进行Nuc停药，并在停药后至少随访48周。HBeAg阴性的慢乙肝患者被分为四组：ETV单药组（mono-ETV），TDF单药组（mono-TDF），换用ETV组（switch-ETV）和换用TDF组（switch-TDF）。排除“switch-Nuc”组中Nuc初治（start-Nuc）或换用Nuc（end-Nuc）治疗时间<12周的患者。  

在治疗的前3个月中，每1-1.5个月检测一次血清ALT水平，停药后至少每3个月检测一次。另外，停药随访期间每3个月检测一次血清HBVDNA水平。若ALT升高或>5×ULN，则每1-2周检测血清ALT、胆红素和INR。用Kaplan-Meier曲线和对数轶检验比较四组的临床复发（CR）风险。  

研究结果  

纳入1310例患者，其中mono-ETV组1022例，mono-TDF组220例，switch-ETV组40例，switch-TDF组28例。mono-ETV组、mono-TDF组、switch-ETV组和switch-non-ETV组的中位临床复发时间分别为39、13、38和17周（P<0.0001）。  

switch-ETV组的临床复发模式与mono-ETV组相似，且都明显晚于mono-TDF组和switch-TDF组。mono-TDF组和switch-TDF组的临床复发模式相似。mono-ETV组、switch-ETV组、mono-TDF组和switch-TDF组的1年累积临床复发率分别为43%、40%、62%和61%。  

研究结论  

若将Nuc治疗从非ETV换用ETV或从ETV换用TDF，患者停药后的临床复发模式会有所改变。在停止治疗前12周以上换用ETV，可能可避免其他Nuc治疗（非ETV）患者的早期复发，但整体复发率仍然很高。  

肝霖君有话说  

通过本研究结果不难看出：虽然换用ETV可以避免慢乙肝患者的早期临床复发，但整体复发率依然很高，四组中的1年累积复发率均超过40%。并且四种核苷治疗方案中最长无复发时间也仅有39周。因此，在当前这个追求临床治愈的大时代下，慢乙肝患者应该积极采取合理的抗病毒治疗方案追求临床治愈，实现安全停药。  

参考文献：  

PengCW,JengWJ,ChienRN,etal.ClinicalRelapsePatterninHBeAgNegativeChronicHepatitisBcanbeChangedbySwitchingtoAnotherNucleos(T)IDEAnaloguesbeforeCessation[J].AASLD2020:Abstract(poster786).  

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