慢性乙型肝炎病毒感染全球范围内仍是一个未满足的临床需求，该感染每年导致全球约884000人死亡。临床研究和临床前研究均有证据表明有效的IFNγ+T细胞和IgGB细胞适应性抗病毒免疫应答能导致慢乙肝的功能性治愈，目前的治疗手段的主要目标也是增加这些免疫介导的应答。  

先前的研究表明，TLR8在产生IFNγ偏向的适应性免疫方面特别有效。与此结果相一致，TLR8激动剂小分子GS-9688口服给药在慢性HBV感染动物模型中实现了血清学转换，并表现出具有临床活性迹象。但是，在实际临床中，低于临床前有效暴露量的情况下发生了剂量限制性毒性（包括腹泻和呕吐），推测出现这种情况可能是由于髓样细胞的未靶向激活所致。  

全身递送的具有肝局部活性的TLR8激动剂具有更好地实现有效治疗的潜力并导致功能性治愈。在本届美国肝病学会年会上，研究人员描述了一款在研药物——ASGR1-TLR8的活性，这是一种ImmunoTAC?治疗药物，由TLR8激动剂与针对肝脏受限的(liver-restricted)ASGR1的抗体偶联而成，旨在达到上述目标。  

研究评估了ASGR1-TLR8在体外以ASGR1依赖性方式激活人类免疫细胞的能力。在AAV-HBV小鼠模型中评估了小鼠替代物ASGR1-TLR8-S的抗病毒活性，包括定量抗病毒免疫应答和抗HBsAg抗体滴度。  

研究结果显示，ASGR1-TLR8以ASGR1和FcγR依赖性方式有效激活人骨髓细胞。髓样细胞中强大的TLR8激动剂，通过分泌细胞因子和趋化因子，反过来推动干扰素γ+T细胞的激活。  

在AAV-HBV模型中，ASGR1-TLR8-S具有强大的体内抗病毒活性，并伴有血清学转换。ASGR1-TLR8-S治疗显著降低血液病毒DNA和HBsAg滴度。  

经ASGR1-TLR8-S处理后，大多数动物产生了较强的抗病毒T细胞和B细胞免疫应答，抗乙肝核心抗原和S抗原干扰素γ+T细胞和抗-HBsAg+B细胞显著增加，在大多数动物中实现了血清学转换。  

重要的是，与对照组相比，ASGR1-TLR8-S耐受性良好，血清ALT、体重或肝组织病理学没有变化。  

综上研究发现，研究认为，通过TLR8激动剂在慢乙肝治疗中的治疗潜力的认识，以及此处研究提供的数据，支持将ASGR1-TLR8用在慢乙肝治疗中进行开发。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！  

昨天傍晚一位关注这的朋友在微信告诉我，他获得了自发性治愈（没吃药，乙肝表面抗原阴转了，并且也产生了微量的抗体，虽然很少，但我相信后面他的抗体会逐渐升高，e抗原也阴转并且出现e抗原抗体），真是替他感到高兴，毕竟这种通过自身免疫把乙肝病毒搞定的情况真的像中彩票那样的少见，因为在关注这的几万朋友中目前为止只有两位告诉我他已经获得了自愈，真的太不容易了，所以在此再次向两位朋友表示祝贺。其他没有获得自愈的也不要气馁，保重好身体，调整好心态，好心态健康品！！！相信总会有科学家完全攻克乙肝的那天！！！  

信息源：ASGR1-TLR8,ANASGR1-DIRECTEDTLR8IMMUNOTAC(TM)THERAPEUTIC,ISAPOTENTMYELOIDCELLAGONISTWITHLIVER-LOCALIZEDACTIVITYFORTHETREATMENTOFCHRONICHBV

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