此前的研究结果显示,在HBeAg阴性的慢乙肝患者中,核酸聚合物(NAPs)联合治疗使78%的受试者获得病毒学控制((HBVDNA≤2000IU/mL,正常ALT[VC]),39%的受试者进一步达到功能性治愈(HBsAg<0.05IU/mL,HBVDNA靶标未检出,ALT[Fc]正常)(REP401研究,NCT02565719)。  

回顾性纳入HBeAg阴性HBV/HDV合并感染者接受次优核酸聚合物(NAPs)联合治疗(REP301研究,NCT02233075和REP301-LTF研究,NCT02876419)的研究,针对HBV的最终结果为:18/52(35%)受试者实现功能性治愈,19/52(36%)受试者实现病毒学控制和15/52(29%)的受试者发反弹(R)。  

核酸聚合物治疗获功能性治愈患者随访期间所有HBsAg亚型均获得抑制

在本届美国肝病学会年(AASLD2020)上,研究人员发表了针对REP301/301-LTF研究和401研究中核酸聚合物(NAPs)治疗过程中和治疗后S-HBsAg、M-HBsAg和L-HBsAg的动态变化结果分析。  

研究人员对来自REP301/REP301-LTF研究和REP401研究的所有52名参与者的冷冻血清样本(n=1153)使用雅培研究专用(RUO)分析HBsAg异构体(大[L],中[M]和总[T])。使用T-HBsAg评估该人群中存在的总HBsAg表达。从这些人群中的HBsAg,确定M-HBsAg和L-HBsAg的存在。  

根据T-HBsAg与M-HBsAg比值随时间的变化,推断S-HBsAg相对于其他异构体的相对变化。S/Co<1的测量被排除在比率/趋势分析之外。  

研究结果显示,在52名参与者中,有40名观察到qHBsAg从基线水平有2log10IU/mL以上的下降。相对于其他HBsAg亚型的下降,37/40的参与者S-HBsAg下降得更快,这与核酸聚合物(NAPs)选择性靶向亚病毒颗粒(SVP)组装和分泌相一致。  

在qHBsAg降低小于等于2log10的12例患者中,11/12例未观察到选择性S-HBsAg阴转,这表明较温和的HBsAg反应是由于对亚病毒颗粒(SVP)组装的次优抑制所致。随访结束时,在0/18(功能性治愈)名、17/19(病毒学控制)名和15/15(病毒反弹)名参与者中可检测到所有HBsAg亚型均(S/Co>1)。  

综上数据,研究认为,核酸聚合物(NAPs)治疗中对S-HBsAg清除的选择性作用与核酸聚合物(NAPs)治疗中选择性抑制HBV感染的亚病毒颗粒(SVP)组装和分泌是一致的。在建立功能性治愈的参与者中,随访期间所有HBsAg亚型均获得抑制,表明建立的功能性治愈是深远的。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  

信息源

ANALYSISOFHBsAgISOFORMSDURINGANDAFTERNAPBASEDCOMBINATIONTHERAPYINTHEREP301,REP301-LTFANDREP401STUDIES


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