通过治疗性疫苗诱导HBV特异性免疫反应是治疗慢性HBV感染的一种有前途新疗法。德国研究人员已经研制了一种临床候选治疗性乙型肝炎疫苗(TherVacB),该疫苗基于重组乙肝表面抗原和核心抗原(HBsAg、HBcAg)的两种蛋白免疫和表达HBV抗原的改良痘苗病毒安卡拉载体(MVA)的加强免疫。  

DNA疫苗可以克服临床使用的重组蛋白纯化复杂和昂贵的缺点,从而直接在体内生产感兴趣的抗原。因此,德国研究人员的目标是研制覆盖最常见的HBV基因型和血清型的DNA疫苗,以拓宽和提高TherVacB诱导的B细胞和T细胞免疫应答。  

EASL2020:DNA-HBVac有望成为治疗慢乙肝的候选治疗性乙肝疫苗

研究人员构建了编码A、B/C型HBV小、大包膜蛋白,B/C、D型核心蛋白及HBV逆转录酶(RT)结构域的治疗性DNA疫苗(DNA-HBVac)。用Westernblotting和ELISA检测表达抗原在体外的稳定性和完整性,在C57BL/6小鼠和反映HBV持续感染的AAV-HBV小鼠模型上检测DNA-HBVac的免疫原性。用ELISA和流式细胞仪检测HBV特异性B细胞和T细胞应答。  

体外分析表明,所有DNA-HBVac编码的HBV蛋白都得到了正确表达。DNA-HBVac初免和MVA-HBVac增强免疫C57BL/6小鼠安全、耐受性好。与以前的免疫策略相比,该方案导致了非常强的HBV特异性CD8和CD4T细胞反应,但正如预期的那样,抗HBs反应很低。  

在持续HBV感染模型AAV-HBV转导小鼠中,研究发现DNA-HBVac在小鼠的肝脏中诱导了强烈的核心、包膜和RT特异性的CD8T细胞应答。此外,在DNA-HBVac疫苗接种期间,观察到血清ALT显著升高,这表明肝脏中的细胞毒性T细胞活性增加。这些强烈的HBV特异性CD8T细胞反应导致血清HBsAg和HBeAg显著降低,甚至在一些小鼠中HBV被清除。  

该项研究结果表明,DNA-HBVac可能是一种有希望的替代经典的重组蛋白启动的TherVacB方案,这种方案不需要劳动密集型和昂贵的重组蛋白纯化。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  

信息来源

EASL2020SAT439  

MulticistronicDNA-basedtherapeuticvaccineasapromisingcandidatetotreatchronichepatitisBvirus(HBV)infection


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