慢性乙型肝炎目前仍是世界范围内非常严重的传染病，不能根治，为世界卫生带来沉重负担。  

HBeAg是乙肝五项检查中的第三项，是HBV的一种分泌蛋白。HBeAg由阳性转为阴性可以认为是病毒复制活跃程度降低的一个标志。  

因此，在追求临床治愈（HBVDNA检测不到，HBsAg转阴）之前，大三阳转小三阳是众多战友追求的目标之一。  

HBVRNA水平可预测转小三的概率  

HBV的遗传物质是以松弛环状DNA形式存在的。进入肝细胞后，rcDNA基因组被转运至细胞核，在细胞核内修复形成共价闭合环状DNA（cccDNA），作为病毒mRNA和3.5-kbpgRNA转录的模板。  

研究显示，HBVRNA是反映患者肝内cccDNA状态或转录活性的一个新的潜在替代慢性HBV感染标志物。在某些队列中，早期HBVRNA水平可有效预测接受核苷（酸）类似物治疗或干扰素治疗患者的HBeAg血清转化率。  

那么，如何通过HBVRNA水平预测乙肝战友由大三阳转为小三阳的几率呢？  

24周HBVRNA水平可作为参考依据  

今年7月，一项队列研究显示了在ETV治疗过程中，HBVRNA的动态变化、HBVRNA与cccDNA的关系，给了我们答案。  

该研究入组了111例HBeAg阳性（大三阳）患者，观察他们144周ETV治疗早期血清HBVRNA的动态变化，及HBVRNA与其他HBV标志物的相关性。在患者入组时和治疗第48周检测肝内cccDNA。分析与大小三阳转化相关的HBVRNA水平。  

结果显示，由大三阳变为小三阳的患者血清HBVRNA水平较没有转化为小三阳患者的HBVRNA水平下降更快。与血清HBV-DNA相比，无论患者是否变为小三阳，HBVRNA水平下降较慢。虽然所有患者的血清HBVRNA与cccDNA在基线水平上呈正相关，但在第48周HBeAg血清转化患者中未观察到显著相关性。  

通过以上结果可以发现，恩替卡韦治疗144周ETV期间，第24周HBVRNA水平是HBeAg阳性患者HBeAg血清转化（大三阳变为小三阳）的有力预测因子，而联合应用HBV-RNA和HBeAg预测HBeAg血清转化率优于单独应用HBV-RNA，降的越快，转为小三阳的几率越高。  

没有HBVRNA相关检查怎么办？  

很多战友可能说，总是讲HBVRNA，现在医院也没有给检查HBVRNA的啊？  

其实，作为新发现的HBV最具潜力的生物学指标，HBVRNA在2019年8月，就已经有批准的检测试剂盒上市了。  

随着HBVRNA的临床意义更多的被认识和发掘，相信很快，HBVRNA就会成为和HBVDNA一样成为普遍的检测指标。  

到时候，我们将会更多的认识到慢乙肝的临床分期、特征、适合的治疗方法以及合适的停药时机等，体验到更多HBVRNA定量带给临床的便利。

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