编者按

第二届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论第一场“未来以来——迎接临床治愈时代”在7月18日顺利线上开启,会议汇聚了我国病毒性肝炎治疗领域的顶级大咖及百位肝病临床专家,国内外慢乙肝临床治愈进展及阶段性成果发布,近4000人在线观看直播(会议报道,直播回放)。

慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛第二场:热点难点追,临床治愈相关探索!

8月1日,第二篇章“热点难点追踪——临床治愈相关探索”精彩继续,王宇明教授和韦嘉教授主持了整场会议,高志良教授和张文宏教授分别对珠峰工程项目进展和绿洲工程项目进行了详细介绍,多位专家聚焦临床治愈的热点难点问题,精彩纷呈,受益匪浅。

绿洲工程项目启动 助力降低慢乙肝患者肝癌发生率

张文宏教授指出“绿洲”项目旨在为优化慢乙肝抗病毒治疗方案提供高质量证据,助力中国乙肝患者肝癌发生率的进一步降低。该研究采用多中心、前瞻性、观察性真实世界研究方法,将入组慢乙肝患者20000例,采用核苷(酸)类似物(恩替卡韦、替诺福韦酯或丙酚替诺福韦)或基于聚乙二醇干扰素α的治疗(单药或联合或序贯联合)各10000例,核苷药物治疗没有固定疗程限制,聚乙二醇干扰素α疗程48-96周或者更长,可根据临床实践调整。主要观察目标为比较不同治疗方案下慢乙肝患者5年的肝癌发生率。

聚焦慢乙肝临床治愈:新的治疗策略和持久性主题

陈新月教授——慢乙肝定目标不定疗程的治疗策略及优势人群

随着以往抗病毒治疗策略的探索和经验的累积,开始探索形成新的个体化抗病毒治疗策略——定目标不定疗程,即以核苷治疗为基础,分阶段使用长效干扰素α(PEG IFNα),根据有效性和安全性的原则适当延长治疗疗程追求更高的HBsAg清除率。因为PEG IFNα与核苷(NA)长期联合可实现机制互补,有助于加速机体免疫应答重建,其中NA维持治疗可作为病毒抑制的基础,为启动PEG IFNα提供条件,PEG IFNα可作为HBsAg清除的推动剂,同时帮助降低NA长期治疗耐药的风险。陈新月教授还指出现有优化研究的不足,认为通过调整现有以药物为主体(疗程比较为主)的治疗方案转为以患者为主体(治疗目标为主)的个体化方案,可通过每一阶段联合治疗提高HBsAg清除率,每一联合阶段可提高优势患者的比例从而实现不断晋级的优势患者的延长治疗价值,逐步降低HBsAg水平和不断提升HBsAg清除率。

谢尧教授——HBsAg消失后的巩固治疗与持续性功能治愈

谢尧教授从免疫机制上分析了抗病毒治疗及临床治愈的重要性,同时详细解读了其团队发表的关于HBsAg清除的持久性及其预测因子的研究,结果显示经IFNα治疗获得HBsAg清除的HBeAg阴性慢乙肝患者,经48周随访后,86.63%的患者仍能保持功能性治愈。HBsAg清除后IFNα巩固治疗时间≥12周和高水平HBsAb是HBsAg清除的持久性的独立预测因素。

专家争鸣:探讨降低临床治愈后复发率的经验

胡鹏教授指出根据个人经验,获得临床治愈后的慢乙肝患者HBsAg复阳率低,且发生复阳的患者HBsAg复阳水平均较低,< 50 IU/mL,只有极少数患者会出现HBV DNA出现高水平复发,对于大部分复发的患者可先观察随访,在尊重患者意愿的前提下可开始以PEG IFNα为基础的治疗。因此,胡鹏教授认为获得临床治愈的患者即使出现HBsAg或HBV DNA复阳,也无需过于担心。

谭德明教授肯定了临床治愈后持久性佳的结局,认为PEG IFNα和NA治疗获得临床治愈后持久性是存在不同之处的,所以选择合适的抗病毒治疗方式非常重要。谭德明教授也认可PEG IFNα巩固治疗和HBsAb的重要性。他还通过个人经验分享,将获得临床治愈的患者采用PEG IFNα巩固治疗3-6个月,HBsAg清除稳定性佳,复发性低。

万谟彬教授指出慢乙肝患者临床治愈后持久性均佳,复发率很低,均< 10%,且对不同的复发定义进行解读,认为临床治疗可根据不同复发类型选择合适的抗病毒治疗方式。对于减少临床治愈患者复发风险,首先可进行3-6个月的巩固治疗,根据HBsAb水平的高低选择巩固治疗持续时间,若6个月巩固治疗时HBsAb< 100 IU/mL,可继续适当延长治疗时间。HBsAb水平较高才能保证临床治愈的持久性。另外,临床治愈的定义应清晰,临床治愈不仅仅是HBsAg清除,同时应该伴随着HBeAg清除和HBV DNA清除。


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