近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，葛兰素史克（GSK）首次在华提交其乙肝创新疗法GSK3228836的临床试验申请，并获得受理。GSK3228836是一款反义寡核苷酸药物，最初是由Ionis Pharmaceuticals公司开发，是有望“功能性治愈”乙肝的新一代疗法。目前，该产品正在进行2期临床研究。

截图来源：CDE官网

慢性乙肝病毒（HBV）感染是一种传染性极强的全球性疾病。每年，约有60多万人死于乙肝导致的肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。在中国，乙肝疫苗接种的普及已显著降低了新感染率。不过对于已经患有慢性乙肝的患者而言，现有的标准疗法如口服核苷酸/核苷类似物（NUCs）需要终身服药，一旦停药，病毒会迅速复制。这意味着巨大的未被满足的临床需求，提供“功能性治愈”的创新乙肝疗法成为许多研发人员的终极目标。

根据新闻稿，GSK3228836的开发瞄准了乙肝的根本原因，有可能为慢性乙肝患者提供一种革新性的药物。据了解，该产品使用了配体复合反义技术，通过在候选药上添加特定化学结构或分子来提高药物向特定组织的递送能力，从而使其在抑制乙肝病毒的复制与表达方面更加高效和更具特异性。另外，GSK3228836还能减少与HBV感染和复制相关的病毒蛋白的表达，比如在急/慢性乙肝中均有表达的乙肝表面抗原。

目前，该产品正在进行2期试验。在ClinicalTrials网站上，候选药GSK3228836已登记开展了一项临床试验，这是一项针对慢性乙型肝炎病毒感染者的随机、多中心、2b期研究。

根据此前葛兰素史克公布的一项2a期随机、双盲、安慰剂对照研究，慢性乙型肝炎初治患者应用GSK3228836治疗4周后，与对照组相比乙肝表面抗原（HBsAg）水平明显下降。3例受试者HBsAg下降超过3.0 log IU/mL，其中2例HBsAg降至低于定量检测的下限。结论显示，GSK3228836对患者的HBV-DNA和HBsAg具有明显抑制作用。

▲GSK与Ionis公司达成合作（截图来源：GSK官网）

值得一提的是，GSK3228836最初由专注于开发靶向RNA的反义寡核苷酸药物的Ionis Pharmaceuticals公司研发，葛兰素史克于2019年以高达2.62亿美元的里程碑付款和相应的销售分成，获得了包括该产品在内的两款乙肝在研疗法的研发和推广权益。

乙肝在中国拥有庞大的患者群体，因此针对乙肝治疗的药物开发也是不少公司的研发重点。据悉，目前，歌礼药业皮下注射PD-L1抗体用于治疗乙肝的临床试验已在中国获批，亚盛医药新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制剂联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的2期临床也于近期完成首例患者给药。另外，还有挚盟医药、广生堂药业、腾盛博药等公司正在投身这一领域。

此次是GSK3228836首次在中国申报临床试验申请，并获得CDE受理。我们预祝这些创新疗法在后续临床开发中进展顺利，早日取得积极进展，以造福更多乙肝患者。

作者：药明康德 链接：https://xueqiu.com/9766314542/153264345

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved July 7，2020, from 网页链接

[2] GSK licenses Ionis' experimental hep B treatments in up to $262M deal，Retrieved August 27, 2019, from 网页链接

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