编者按：目前，关于慢乙肝抗病毒治疗的临床研究大多集中在治疗方案之间疗效的比较上，而对于联合治疗的最佳治疗时间以及过早停止治疗的效果，仍然缺乏统一的意见和指导。最近来自北京医科大学附属北京佑安医院的闾军教授团队发表的最新研究通过分析聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）联合核苷（NA）治疗获得临床治愈的慢乙肝患者的临床特征，发现联合治疗96周以上可更好地帮助慢乙肝患者获得临床治愈，基线HBV DNA低且48周HBsAg低水平的患者可更快地实现HBsAg清除。

研究方法

本研究对42例经PEG IFNα联合NA治疗获得临床治愈的慢乙肝（CHB）患者（包括高HBsAg水平和低HBsAg水平的患者）进行回顾性分析，治疗时间基于个体化治疗应答不同而进行调整，观察患者临床特征。

基线特征

42例患者中男性占多数，为71.4%，平均年龄为37.3±11.4岁。其中24例为HBeAg阳性，18例为HBeAg阴性。基线HBsAg均值为2.6 log10 IU/mL，HBeAg阳性患者基线HBeAg均值为2.3 log COI。

所有患者均接受PEG IFNα和NA联合治疗。基线HBV DNA均值为5.2 log10 IU/mL。

获得临床治愈所需联合治疗时间平均为105.1±58.8周

第12周时，HBV DNA下降至低于检测下限的患者占78.6%(33/42)，第24周时人数达95.2%(40/42)，第48周时可达100%。联合治疗中位时间为124.7±58.8周，其中PEG IFNα平均治疗时间为102.6±56.1周。

42例患者获得HBsAg清除平均所需时间为105.1±58.8周。HBeAg阳性慢乙肝患者获得HBeAg清除平均所需时间为72.6±54.3周。其中HBeAg阳性患者获得HBsAg清除所需时间显著长于阴性患者，且所需PEG IFNα治疗时间也显著更长。

延长PEG IFNα+NA治疗时间,HBeAg和HBsAg水平仍会持续下降

HBeAg阴性和阳性慢乙肝患者延长治疗时间，HBsAg仍会持续下降，HBeAg阳性患者的HBeAg水平也有继续下降趋势。

治疗期间，HBeAg阳性患者HBsAg下降速度快于HBeAg阴性患者，但由于HBeAg阳性患者的基线HBsAg水平较高，因此获得清除的时间会更长。

HBeAg阳性和阴性患者整个治疗过程中HBsAg水平均呈现下降趋势，但HBeAg阳性慢乙肝患者，0-12周和24-48周之间HBsAg水平有更显著的下降。

基线HBV DNA低水平和48周的HBsAg低水平可预测第96周的HBsAg清除

42例临床治愈的患者中，23.8%是在治疗48周时获得HBsAg清除，54.8%的患者在治疗96周时获得HBsAg清除。

多因素分析表明，基线HBV DNA水平和48周的HBsAg水平可预测96周的HBsAg清除。

ROC分析发现，基线HBV DNA <2.75 log10 IU/mL，48周HBsAg水平<0.88 log10 IU/mL的患者更有可能在96周时获得HBsAg清除。

肝霖君有话说

已有多项证实PEG IFNα联合NA治疗基线HBsAg低水平的患者可获得更高的临床治愈率。该研究纳入的获得临床治愈的患者中有许多基线HBsAg水平较高的患者，但根据个体化治疗应答不同调整治疗时间，同样也获得了临床治愈。基线HBV DNA低且治疗早期HBsAg下降幅度大可更好的预测患者临床治愈，因此不论是否属于临床治愈优势患者，只要基于患者治疗应答来适当调整治疗时间和治疗方案，如延长联合治疗时间至96周，可帮助更多的慢乙肝患获得临床治愈。

参考文献：

Bao X, Guo J, Xiong F, et al. Clinical characteristics of chronic hepatitis B cured by peginter

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