编者按：临床治愈作为指南推荐的慢乙肝患者的治疗目标，已经得到国内外的关注和认可，肝霖君曾系统探讨HBsAg清除可显著降低慢乙肝患者肝癌发生风险的话题（点击获取链接）。最近发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology （IF=7.96）上的一篇针对HBsAg清除的慢乙肝患者远期结局的荟萃分析发现：HBsAg清除可显著改善患者的远期结局（肝癌、失代偿肝硬化、肝移植和/或死亡），并支持将HBsAg清除作为慢性HBV感染者治疗的主要终点。

研究方法

该研究对PubMed，EMBASE和Cochrane库等数据库进行综合搜索，如果符合以下标准，则纳入文章进行分析：（1）研究中的慢乙肝患者≥50岁，（2）基线和随访期间有检测HBsAg状态，（3）存在HBsAg清除组和HBsAg持续存在组的比较，（4）研究出现一项或多项远期目标临床终点（如HCC，失代偿肝硬化，肝移植（LT）和/或发生全因死亡）。

分析文献中随访期间HBsAg情况、肝癌、失代偿期肝硬化及肝移植和/或全因死亡的发生率。使用随机效应模型对每个终点和复合终点进行了比值比（RR）的荟萃分析。

研究特征

从数据库中搜索到3504篇已发表文章，最后纳入28篇研究，共计188,316例慢性HBV感染者（包括已治疗和未治疗），进行了1,486,081人·年（P-Y）的随访。其中18项研究主要针对亚洲人群（B/C型为主），10项为前瞻性研究，16项研究主要为接受治疗的患者。28项研究中，26项有肝癌相关数据，7项有失代偿期肝硬化数据，13项有肝移植和/或全因死亡发生数据。

获得HBsAg清除的患者的肝癌、失代偿期肝硬化、肝移植和/或全因死亡发生情况均显著改善

HBsAg清除组的复合终点发生率低于HBsAg持续存在组，分别为0.19/1000人·年和2.45/1000人·年。

其中，HBsAg清除组的肝癌发生率低于HBsAg持续存在组（0.14/1000人·年 vs. 1.81/1000人·年）；肝失代偿期肝硬化、肝移植和/或全因死亡发生率均低于HBsAg持续存在组（分别为1.37/1000人·年 vs. 3.65/1000人·年; 1.57/1000人·年 vs. 12.71/1000人·年）。

各个研究间异质性水平较低（I² = 11.7；P = 0.288），表明所纳入研究的证据具有一致性。

不同研究亚组得出一致结果：HBsAg清除可显著改善慢乙肝患者远期结局

HBsAg清除组发生失代偿期肝硬化的总RR为0.28 (95% CI, 0.13-0.59; P =0.001) ，肝癌为0.30 (95% CI, 0.20-0.44; P <0.001)，肝移植/死亡为0.22 (95% CI, 0.13-0.39; P <0.001)，复合终点为0.31(95% CI, 0.23-0.43; 95% CI, 0.023-0.43; P <0.001)。

对纳入种族，共感染者亚群以及基线时的HBeAg状态对研究进行分层，分析各个亚组获得HBsAg清除后发生复合终点的RR值，各亚组之间无统计学差异（P >0.05）。

每个亚组的RR值均<1，显示HBsAg清除可显著改善远期结局

未治疗人群，总人群和接受治疗的人群获得HBsAg清除后的RR值也无显著差异。

肝霖君有话说

该研究为第一个系统荟萃分析HBsAg清除患者远期临床结局（除肝癌外）的相关研究，该研究囊括了1990年至今数据库上发表的所有文章，所有纳入文章异质性低，全面系统地分析得到HBsAg清除可显著改善慢乙肝患者远期结局的结论。

慢乙肝临床治愈的理念从2015年中国专家提出至今，已得到许多肝病专家的认可，并成为了乙肝研究的热点。该分析纳入的研究时间也主要集中分布在2015年左右，随后越来越多的研究发现获的HBsAg清除可显著改善患者预后，可帮助慢乙肝患者长期获益。

参考文献：

Anderson RT, et al. Association Between Seroclearance of Hepatitis B Surface Antigen and Long-term Clinical Outcomes of Patients With Chronic HBV Infection: Systematic Review and Meta-analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020.

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