业界领先的乙型肝炎病毒治疗解决方案公司ArbutusBiopharma近日宣布,在研乙肝新药AB-729正在进行的Phase1a/1b期临床试验(AB-729-001)在健康受试者和两组接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎受试者中取得了积极地初步结果,所有这些受试者都接受了单次皮下注射AB-729。AB-729-001研究是一项正在进行的Phase1a/1b期临床试验,旨在确定未来Phase2期联合用药临床试验的最有效剂量和用药间隔。  

Arbutus公司总裁兼首席执行官WilliamCollier说:“这些令人鼓舞的初步结果表明,AB-729是一种能够降低血浆HBsAg水平的有效RNAi药物,并支持它进一步发展成为治疗慢性乙型肝炎患者的药物。我们的计划是进入60毫克剂量的多剂量部分临床试验,同时,将会探索从90毫克剂量开始的更多单剂量队列。我们打算尽快启动这些队列;然而,在这一点上,无法预测COVID-19大流行是否会对我们的计划和时间表产生负面影响。如果我们能按计划执行我们的临床试验,我们将在今年下半年继续期待这些数据集。”  

Arbutus在研RNAi疗法乙肝新药AB-729初步临床取得了积极地初步结果!

#在60毫克队列中,第29天的最大降幅为-0.62log10。  

*在180毫克的队列中,除一名患者HBsAg下降-1.94log10外,其余3名受试者的平均(SE)下降在第29天为-0.44log10(0.07),在第12周为-0.77log10(0.06)。  

Arbutus公司首席开发官GastonPicchio博士说:“在慢性乙型肝炎患者中服用60毫克或180毫克的AB-729通常是安全的,耐受性良好,可以显著降低HBsAg水平。此外,在一次180毫克剂量用药后,HBsAg水平在第12周之后仍继续下降,这表明AB-729的用药间隔有可能不需要每四周一次,而是更长时间用药一次。”  

GastonPicchio博士补充说到:“接受180毫克剂量的受试者HBsAg下降幅度最大,同时也经历了3级ALT/AST发作。然而该发作照可能与急性胃肠炎和自我用药有关,但我们认为,评估至少一个从90毫克开始的额外单剂量队列是适当的,这应该能让我们确定中等剂量是否会在安全性、有效性和用药间隔方面提供最大益处。”  

健康受试者安全性的初步总结  

-在60毫克、180毫克和360毫克的队列中,没有观察到严重的不良事件(SAE);大多数不良事件(AEs)都是轻微的(13/15),被认为与AB-729无关(12/15)。  

-360毫克队列中有两名受试者有无症状、可逆的3级ALT升高,评估为与AB-729有关。除1级或2级AST升高外,两名受试者在任何其他实验室参数上均无明显变化。  

-在实验室检查、心电图或生命体征方面没有与临床相关的异常。  

慢性乙型肝炎患者安全性和有效性的初步总结  

-在180mg的队列中,所有4名受试者(3名HBeAg阴性,1名HBeAg阳性)都观察到HBsAg下降,平均HBsAg(SE)log10在第4周下降-0.81(0.38),在第12周下降-0.98(0.22)。  

-在180毫克的队列中,1名受试者(HBeAg阴性)的HBsAg下降最大值为-1.94log10,出现在第4周。在180毫克的队列中,有2/3的受试者的HBsAg下降持续到第12周以后,这2名受试者的HBsAg下降都超过了-1.00log10。180毫克队列中的第4名受试者在服药后12周内HBsAg持续下降,第12周(最后可用时间点)的最大降幅为-0.73log10。  

-在第29天,60毫克队列中的6名受试者(均为HBeAg阴性)的平均HBsAg(SE)log10下降为-0.24(0.13)。该队列中HBsAg下降的最大值在第29天为-0.62log10。60毫克队列中的受试者将继续接受为期12周的随访。目前,对于60毫克的队列,只有四周的数据可用。  

-在服用180mg(N=4)或60mg(N=6)AB-729的慢性乙型肝炎受试者中,无一例出现SAE。在180mg的队列中,观察到8次不良反应,包括1例无症状的一过性1级ALT/AST,1例仅1级ALT,以及1例基线时ALT/AST为1级的患者,他们经历了无关的胃肠炎和自我用药相关的一过性3级ALT/AST升高。在60mg的队列中,观察到2次AEs,所有受试者的ALT/AST水平均正常。  

临床试验设计概述  

研究AB-729-001是正在进行的AB-729的首次人体临床试验,由三部分组成:  

在第一部分中,3组健康受试者被按照4:2比例随机分为接受单剂量(60mg、180mg、360mg)AB-729或安慰剂治疗。  

在第二部分中,非肝硬化、HBeAg阳性或阴性正在接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗HBVDNA处于定量以下的慢性乙型肝炎患者(N=6),接受单剂量(60mg或180mg)的AB-729。在整个试验过程中,所有受试者都继续接受抗病毒治疗。第二部分将包括在HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者中使用AB-729。  

在第三部分中,慢性乙型肝炎患者,先是HBVDNA阴性,后来HBVDNA转阳,将接受多剂量的AB-729治疗,最长可达6个月。  

关于AB-729  

AB-729是一种针对肝细胞的RNA干扰(RNAi)疗法,采用Arbutus的新型共价共轭N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术,可实现皮下递送。AB-729抑制病毒复制,降低所有HBV抗原,包括在临床前模型中降低乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被认为是使患者的免疫系统能够重新唤醒以对病毒做出反应的关键先决条件。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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