替诺福韦说明书更新，增加了大样本妊娠安全性研究数据

好消息来了！近日，韦瑞德（富马酸替诺福韦二吡呋酯片）的说明书更新啦！韦瑞德是 2014 年在中国上市的口服抗病毒药物，是原研替诺福韦产品。由于其强效、迄今为止零耐药 11-20 ，以及逆转肝硬化等卓越的疗效，被国内外指南推荐为一线慢乙肝治疗药物 2 。

韦瑞德本次说明书更新，主要增加了慢乙肝患者在妊娠期间治疗的安全性数据：基于大样本真实世界研究数据，慢乙肝患者妊娠期间服用韦瑞德，未发现对胚胎发育产生不良影响，未出现相关畸形或胎儿/新生儿毒性 9,10 。目前，此说明书更新已得到了国家食品药品监督管理局的批准 3 。

不同于普通患者，妊娠患者的用药需十分谨慎，因为药物的使用可能会影响宝宝的健康。鉴于胎儿在母体内对药物的敏感性，以及母体本身生理环境的特殊性，妊娠期用药除了需要考虑药物疗效，还要高度重视安全性。韦瑞德说明书中妊娠安全性数据的更新，为妊娠患者安全用药提供了更坚实可靠的依据。

目前主流抗病毒药物疗效及生殖安全

目前，已在我国上市的乙肝口服核苷（酸）类抗病毒药物一共有 5 种：替诺福韦、恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦、拉米夫定以及替比夫定。相关药物疗效和安全性数据如下：

替诺福韦被如此推荐，都有哪些证据支持？

准妈妈的安全耐受性好。2017 年有学者系统性回顾比较使用替诺福韦的孕中/晚期女性与对照组的母婴传播率及母亲和胎儿安全性的研究。研究结果显示：替诺福韦组与安慰剂组在 CK 升高率，Cr 升高率，ALT 反跳，剖腹产率和产后出血率上是相似的，替诺福韦治疗准妈妈安全性良好 8 。

不增加新生儿出生缺陷发生风险。从 1989 年开始，美国进行了一项妊娠登记项目，目的是研究各类抗病毒药物对于胎儿潜在致畸风险。项目一直进行至今，每年纳入全球范围 1,300-1,700 名（现总样本 22,836）涉及服用 52 种品牌抗病毒药物的孕妇，登记并分析妊娠结果和胎儿出生缺陷率。结果显示孕早、中/晚期使用替诺福韦的妈妈（超过 5000 个样本），宝宝出生缺陷率与正常人群相似 9,10 。

同样是替诺福韦，如何选择？

市面上有好多替诺福韦产品，是不是都一样？这个还真不好说，因为目前尚缺乏直接对比相关产品疗效的研究证据。但值得注意的是，截止到目前为止，所有已发表的替诺福韦妊娠安全性数据，都源自基于原研替诺福韦的研究。核心成分一样不代表药品完全一样，药品生产的很多环节都会直接或间接影响药品的疗效和安全性。所以，选择原研替诺福韦肯定没错！

鉴于胎儿在母体内对药物的敏感性，以及母体本身生理环境的特殊性，慢乙肝妊娠患者抗病毒用药选择应尤其谨慎。面对育龄期患者，多问一句是不是有备孕计划，给备孕患者使用具有充分妊娠期治疗安全性证据的抗病毒药物，可以减少不良事件的意外发生，也可减少不必要的医疗纠纷。